酯化修飾改善理化性質(zhì)(核心化工改造目的)
頭孢比普母核羧基經(jīng)特戊酰氧甲基酯化,再成鈉鹽:
大幅提升水溶解度,解決母核難溶、無(wú)法做口服制劑的化工難題;
降低分子極性,提升腸道膜通透性,化學(xué)結(jié)構(gòu)改造實(shí)現(xiàn)口服吸收;
鈉鹽形態(tài)提升粉體流動(dòng)性、結(jié)晶性,便于化工過(guò)濾、干燥、分裝工序。
成品口服原料藥
合成終點(diǎn)產(chǎn)物,直接作為口服片劑、干混懸劑的原料藥,無(wú)需二次成鹽 / 酯化加工。
上游:由 7 - 氨基頭孢烷酸(7-ACA,頭孢通用起始原料)經(jīng)多步縮合、酯化、成鹽化工反應(yīng)制備;
下游:直接供給制劑廠做口服抗菌藥,無(wú)需進(jìn)一步化學(xué)衍生;
化工副線:可作為研發(fā)中間體,用于新型廣譜頭孢衍生物的化學(xué)修飾實(shí)驗(yàn)。
分子內(nèi)β- 內(nèi)酰胺四元環(huán)與細(xì)菌轉(zhuǎn)肽酶(青霉素結(jié)合蛋白 PBP)共價(jià)結(jié)合;
阻斷肽聚糖交聯(lián)反應(yīng),細(xì)菌細(xì)胞壁缺損、滲透壓破裂溶解,實(shí)現(xiàn)殺菌;
第五代頭孢獨(dú)有化學(xué)結(jié)構(gòu):側(cè)鏈含吡咯烷、吡啶基團(tuán),可結(jié)合革蘭陽(yáng)性菌 PBP2a(耐甲氧西林 MRSA 特有蛋白),同時(shí)覆蓋革蘭陰性菌,廣譜抗菌。
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