奧馬環(huán)素(Omadacycline)是一種新型9-氨甲基環(huán)素類藥物,是在米諾環(huán)素基礎上通過化學基團修飾后得到的半合成化合物,該修飾可幫助奧馬環(huán)素克服細菌耐藥性、擴大抗菌譜、改善藥代動力學特性。奧馬環(huán)素屬于四環(huán)素家族的一員,為首個臨床應用的氨甲基四環(huán)素品種,四環(huán)素在1948年問世,之后不斷衍生出多種化合物,其中最具代表性的是米諾環(huán)素和多西環(huán)素。
作用機制
(1)奧馬環(huán)素特異性地結合細菌核糖體30S亞基的A位點,抑制氨酰基-tRNA與該位點正常結合,致肽鏈延伸終止,阻斷蛋白質的合成從而產生抑菌作用。
(2)奧馬環(huán)素C7的修飾基團給電子基團(二甲氨基)可提Chemicalbook高活性,有助于克服細菌外排泵耐藥機制。
(3)奧馬環(huán)素C9的氨甲基修飾可使其克服細菌的核糖體保護機制(核糖體保護蛋白基因TetO所致),并增強口服生物利用度。
(4)但奧馬環(huán)素不能抵抗Tet(X)修飾酶的作用。
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