甘露醇

Ganluchun  

Mannitol

C₆H₁₄O₆　182.17

[69-65-8]

本品為D-甘露糖醇。按干燥品計算，含C₆H₁₄O₆應(yīng)為97.0%～102.0%。

【性狀】本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。

本品在水中易溶，在乙醇中幾乎不溶或不溶。

熔點　本品的熔點（通則0612）為165～170℃。

比旋度　取本品約1g，精密稱定，置100ml量瓶中，加鉬酸銨溶液（1→10）40ml，振搖使溶解，加0.5mol/L硫酸溶液20ml，用水稀釋至刻度，搖勻，在25℃時依法測定（通則0621），比旋度為+137°至+145°。

【鑒別】（1）取本品的飽和水溶液1ml，加三氯化鐵試液與氫氧化鈉試液各0.5ml，即生成棕黃色沉淀，振搖不消失；滴加過量的氫氧化鈉試液，即溶解成棕色溶液。

（2）本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照圖譜（附圖）一致（通則0402）。如不一致，取供試品與甘露醇對照品各約25mg，分別加水約0.25ml使溶解，100℃加熱1小時，再減壓干燥后測定，供試品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照品的圖譜一致。

【檢查】酸度　取本品5.0g，加水50ml溶解后，加酚酞指示液3滴與氫氧化鈉滴定液（0.02mol/L）0.30ml，應(yīng)顯粉紅色。

溶液的澄清度與顏色　取本品1.5g，加水10ml溶解，依法檢查（通則0901與通則0902），溶液應(yīng)澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標準液（通則0902第一法）比較，不得更濃。

電導(dǎo)率　精密稱取本品20.0g，置100ml量瓶中，加新沸放冷的水適量，振搖使溶解，用相同溶劑稀釋至刻度，搖勻，在25℃依法測定（通則0681），電導(dǎo)率不得過20μS/cm。

有關(guān)物質(zhì)　取本品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中含50mg的溶液，作為供試品溶液。

精密量取供試品溶液2ml，置100ml量瓶中，用水稀釋至刻度，作為對照溶液。

另分別取甘露醇與山梨醇對照品適量，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中含甘露醇與山梨醇各約25mg的溶液，作為系統(tǒng)適用性溶液（1）。

分別取麥芽糖醇和異麥芽酮糖醇對照品適量，精密稱定，用水溶解并定量稀釋制成每1ml中含麥芽糖醇和異麥芽酮糖醇各約1.0mg的溶液，作為系統(tǒng)適用性溶液（2）。

量取對照溶液0.5ml，置20ml量瓶中，用水稀釋至刻度，作為系統(tǒng)適用性溶液（3）。

照含量測定項下的色譜條件，取系統(tǒng)適用性溶液（1）、系統(tǒng)適用性溶液（2）、系統(tǒng)適用性溶液（3）各20μl，分別注入液相色譜儀，山梨醇峰、麥芽糖醇峰和異麥芽酮糖醇峰與甘露醇峰的相對保留時間見下表，系統(tǒng)適用性溶液（1）色譜圖中，甘露醇峰與山梨醇峰的分離度應(yīng)大于2.0；系統(tǒng)適用性溶液（2）色譜圖中，麥芽糖醇和異麥芽酮糖醇第一個色譜峰的分離度應(yīng)符合要求，其中麥芽糖醇和異麥芽酮糖醇的第二個色譜峰可能會重合在一起。

再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，山梨醇峰面積不得大于對照溶液主峰面積（2.0%）；麥芽糖醇和異麥芽酮糖醇峰面積之和不得大于對照溶液主峰面積（2.0%）；其他單個未知雜質(zhì)峰面積不得大于系統(tǒng)適用性溶液（3）主峰面積的2倍（0.10%）；各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積（2.0%）。供試品溶液色譜圖中小于系統(tǒng)適用性溶液（3）主峰面積的色譜峰忽略不計。

還原糖　取本品5.0g，置錐形瓶中，加水25ml使溶解，加枸櫞酸銅溶液（取硫酸銅25g、枸櫞酸50g和無水碳酸鈉144g，加水1000ml使溶解，即得）20ml，加熱至沸騰，保持沸騰3分鐘，迅速冷卻，加冰醋酸溶液（2.4→100）100ml和碘滴定液（0.025mol/L）20.0ml，搖勻，加鹽酸溶液（6→100）25ml（沉淀應(yīng)完全溶解。如有沉淀，繼續(xù)加該鹽酸溶液至沉淀完全溶解），用硫代硫酸鈉滴定液（0.05mol/L）滴定，近終點時加淀粉指示液1ml，繼續(xù)滴定至藍色消失。記錄供試品消耗硫代硫酸鈉滴定液（0.05mol/L）的體積V₁；另取水25ml，置錐形瓶中，自“加枸櫞酸銅溶液”起，同法操作進行空白試驗，記錄空白溶液消耗硫代硫酸鈉滴定液（0.05mol/L）的體積V₂，（V₂-V₁）不得過7.2ml。

干燥失重　取本品，在105℃干燥4小時，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

熾灼殘渣　不得過0.1%（通則0841）。

微生物限度　取本品10g，加pH 7.0無菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液至100ml，搖勻，作為1∶10的供試液。

需氧菌總數(shù)、霉菌和酵母菌總數(shù)：取1∶10的供試液，依法檢查（通則1105）。

大腸埃希菌：取1∶10的供試液10ml，接種至不少于100ml胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基中，依法檢查（通則1106）。

每1g供試品中需氧菌總數(shù)不得過10³cfu，霉菌和酵母菌總數(shù)不得過10²cfu，不得檢出大腸埃希菌（非注射用）。

每1g供試品中需氧菌總數(shù)、霉菌和酵母菌總數(shù)不得過10²cfu（供注射用）。

細菌內(nèi)毒素（供注射用）　取本品，依法檢查（通則1143），每1g甘露醇中含內(nèi)毒素的量應(yīng)小于標示值。

【含量測定】照高效液相色譜法（通則0512）測定。

色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗　以磺化交聯(lián)的苯乙烯二乙烯基苯共聚物為填充劑的強陽離子鈣型交換柱（推薦規(guī)格：7.8mm×300mm，或分離效能相當?shù)纳V柱），以水為流動相，流速為每分鐘0.5ml；示差折光檢測器，檢測器溫度為40～55℃；柱溫為80℃。

分別取甘露醇與山梨醇對照品適量，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中含甘露醇與山梨醇各約50mg的溶液，作為系統(tǒng)適用性溶液，取系統(tǒng)適用性溶液20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。甘露醇峰與山梨醇峰的分離度應(yīng)大于2.0。

測定法　取本品適量，精密稱定，用水溶解并稀釋制成每1ml約含50mg的溶液，作為供試品溶液，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取甘露醇對照品，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。

【類別】填充劑、矯味劑和凍干保護劑等。

【貯藏】遮光，密封保存。

【標示】①應(yīng)標明本品使用途徑，供注射用時，應(yīng)標明每1g甘露醇中含細菌內(nèi)毒素的量應(yīng)小于的標示值。②應(yīng)標明粒度的標示值。

附：

圖　藥用輔料甘露醇紅外光吸收對照圖譜

（試樣制備：KBr壓片法）

注：為滿足制劑安全性和有效性要求，必要時，可對本品中的元素雜質(zhì)鎳進行控制。（可按下述測定方法測定）

鎳　取本品0.5g，精密稱定，置四氟乙烯消解罐內(nèi)，加硝酸5ml, 30%過氧化氫溶液3ml，混勻，蓋上內(nèi)塞，于100℃預(yù)消解2小時，擰緊外蓋，置適宜的微波消解爐內(nèi)，進行消解。消解完全后，取消解內(nèi)罐置電熱板上緩緩加熱至紅棕色蒸氣揮盡，并繼續(xù)緩緩濃縮至2～3ml，放冷，用硝酸溶液（3→100）轉(zhuǎn)入50ml量瓶中，稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。

同法制備空白溶液。

精密量取鎳標準溶液適量，用硝酸溶液（3→100）稀釋制成每1ml中分別含0～40ng的系列對照品溶液；取空白溶液、供試品溶液和對照品溶液，照原子吸收分光光度法（通則0406第一法），采用石墨爐原子化器，在232.0nm的波長處測定，計算，即得。