聚山梨酯80

Jushanlizhi 80  

Polysorbate 80

[9005-65-6]

本品系油酸山梨坦和環(huán)氧乙烷聚合而成的聚氧乙烯20油酸山梨坦。

【性狀】本品為淡黃色至橙黃色的黏稠液體。

本品在水、乙醇、甲醇或乙酸乙酯中易溶。

相對(duì)密度　本品的相對(duì)密度（通則0601）為1.06～1.09。

黏度　本品的運(yùn)動(dòng)黏度（通則0633第一法），在25℃時(shí)（毛細(xì)管內(nèi)徑為2.0～2.5mm）為350～550mm²/s。

酸值　取本品約10g，精密稱定，置250ml錐形瓶中，加中性乙醇（對(duì)酚酞指示液顯中性）50ml，振搖使溶解（必要時(shí)，緩慢加熱回流使溶解），加酚酞指示液5滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，酸值（通則0713）不得過2.0。

羥值　本品的羥值（通則0713）為65～80。

過氧化值　取本品5g，精密稱定（W），置帶攪拌子的燒杯中，加冰醋酸30ml，攪拌使溶解，加入碘化鉀試液0.5ml，準(zhǔn)確攪拌1分鐘，加水30ml，即為供試品溶液。

照電位滴定法（通則0701），用硫代硫酸鈉滴定液（0.01mol/L）滴定，記錄第一突躍點(diǎn)消耗滴定液的體積（A），同時(shí)做空白試驗(yàn)，記錄空白試驗(yàn)消耗硫代硫酸鈉滴定液（0.01mol/L）的體積（B），并按照下式計(jì)算過氧化值，本品的過氧化值不得過10。

皂化值　本品的皂化值（通則0713）為45～55。

【鑒別】（1）本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照?qǐng)D譜（附圖）一致（通則0402）。

（2）照脂肪酸組成試驗(yàn)，應(yīng)符合規(guī)定。

【檢查】酸堿度　取本品0.50g，加水10ml溶解后，依法測(cè)定（通則0631），pH值應(yīng)為5.0～7.5。

顏色　取本品10ml，與同體積的對(duì)照液（取比色用重鉻酸鉀液8.0ml與比色用氯化鈷液0.8ml，加水至10ml）比較，不得更深。

環(huán)氧乙烷和二氧六環(huán)　取本品約1g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加水1.0ml，密封，搖勻，作為供試品溶液。

精密量取環(huán)氧乙烷水溶液對(duì)照品適量，用水稀釋制成每1ml中約含2μg的溶液，作為環(huán)氧乙烷對(duì)照品溶液。另取二氧六環(huán)對(duì)照品適量，精密稱定，用水制成每1ml中約含20μg的溶液，作為二氧六環(huán)對(duì)照品溶液。

取本品約1g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加環(huán)氧乙烷對(duì)照品溶液與二氧六環(huán)對(duì)照品溶液各0.5ml，密封，搖勻，作為對(duì)照溶液。

精密量取環(huán)氧乙烷對(duì)照品溶液及二氧六環(huán)對(duì)照品溶液各0.5ml置頂空瓶中，加新配制的0.001%乙醛溶液0.1ml，密封，搖勻，作為系統(tǒng)適用性（靈敏度）溶液。

照氣相色譜法（通則0521）測(cè)定。以聚二甲基硅氧烷為固定液，起始溫度為35℃，維持5分鐘，以每分鐘5℃的速率升溫至180℃，然后以每分鐘30℃的速率升溫至230℃，維持5分鐘（根據(jù)分離情況調(diào)整時(shí)間）。進(jìn)樣口溫度為150℃，氫火焰離子化檢測(cè)器溫度為250℃，頂空平衡溫度為70℃，平衡時(shí)間45分鐘。

取系統(tǒng)適用性（靈敏度）溶液頂空進(jìn)樣，調(diào)節(jié)檢測(cè)靈敏度使環(huán)氧乙烷和二氧六環(huán)峰高的信噪比均大于10，乙醛峰和環(huán)氧乙烷峰的分離度不小于2.0。

分別取供試品溶液及對(duì)照溶液頂空進(jìn)樣，重復(fù)進(jìn)樣至少3次。環(huán)氧乙烷峰面積的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差應(yīng)不得過15%，二氧六環(huán)峰面積的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差應(yīng)不得過10%，按標(biāo)準(zhǔn)加入法計(jì)算，含環(huán)氧乙烷不得過0.0001%，含二氧六環(huán)不得過0.001%。

凍結(jié)試驗(yàn)　取本品，置玻璃容器內(nèi)，于5℃±2℃放置24小時(shí)，不得凍結(jié)。

水分　取本品，照水分測(cè)定法（通則0832第一法1）測(cè)定，含水分不得過3.0%。

熾灼殘?jiān)?/strong>　取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘?jiān)坏眠^0.2%。

重金屬　取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)婪z查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

脂肪酸組成　取本品約0.1g，精密稱定，置50ml錐形瓶中，加2%氫氧化鈉甲醇溶液2ml，置65℃水浴中加熱回流30分鐘，放冷，加14%三氟化硼甲醇溶液2ml，再在水浴中加熱回流30分鐘，放冷，加正庚烷4ml，繼續(xù)在水浴中加熱回流5分鐘，放冷，加飽和氯化鈉溶液10ml，振搖，靜置使分層，取上層液，用水洗滌3次，每次4ml，上層液經(jīng)無水硫酸鈉干燥后，作為供試品溶液。

照氣相色譜法（通則0521）測(cè)定。以聚乙二醇-20M為固定液的石英毛細(xì)管柱（0.32mm×30m, 0.50μm）為色譜柱，起始溫度為90℃，以每分鐘20℃的速率升溫至160℃，維持1分鐘，再以每分鐘2℃的速率升溫至220℃，維持20分鐘；進(jìn)樣口溫度為190℃；檢測(cè)器溫度為250℃。

分別稱取十四烷酸甲酯、棕櫚酸甲酯、棕櫚油酸甲酯、硬脂酸甲酯、油酸甲酯、亞油酸甲酯與亞麻酸甲酯對(duì)照品適量，加正庚烷溶解并制成每1ml中各約含1mg的溶液，取1μl注入氣相色譜儀，記錄色譜圖，理論板數(shù)按油酸甲酯峰計(jì)算不低于10 000，各色譜峰的分離度應(yīng)符合要求。取供試品溶液1μl注入氣相色譜儀，記錄色譜圖，按面積歸一化法計(jì)算（峰面積小于0.05%的峰可忽略不計(jì)），含油酸應(yīng)不低于58.0%，含十四烷酸、棕櫚酸、棕櫚油酸、硬脂酸、亞油酸與亞麻酸分別不得過5.0%、16.0%、8.0%、6.0%、18.0%與4.0%。

【類別】增溶劑、乳化劑和蛋白穩(wěn)定劑等。

【貯藏】遮光，密封保存。

【標(biāo)示】①應(yīng)標(biāo)明本品乙二醇和二甘醇的標(biāo)示值（可按下述測(cè)定方法測(cè)定）。②應(yīng)標(biāo)明本品甲醛和乙醛的標(biāo)示值（可按下述測(cè)定方法測(cè)定，建議使用色譜級(jí)乙腈配制溶液）。

乙二醇和二甘醇　取本品約4g，精密稱定，置100ml量瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液（取1，3-丁二醇適量，用無水乙醇稀釋制成每1ml中約含4mg的溶液）1.0ml，加無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。

另取乙二醇、二甘醇對(duì)照品適量，精密稱定，加無水乙醇稀釋配制成每1ml含乙二醇、二甘醇各4mg的溶液，作為對(duì)照品貯備液；精密量取對(duì)照品貯備液1.0ml與內(nèi)標(biāo)溶液1.0ml，置100ml量瓶中，加無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶液。

根據(jù)產(chǎn)品乙二醇和二甘醇的標(biāo)示值，精密量取對(duì)照品溶液適量，用無水乙醇稀釋制成與產(chǎn)品標(biāo)示值限度濃度一致的溶液，搖勻，作為靈敏度溶液。

照氣相色譜法（通則0521）測(cè)定。以50%苯基-50%甲基聚硅氧烷為固定液（0.53mm×30m, 1.0μm），起始溫度為40℃，以每分鐘10℃的速率升溫至60℃，維持5分鐘后，以每分鐘5℃的速率升溫至110℃，維持5分鐘，再以每分鐘15℃的速率升溫至170℃，維持5分鐘，再以每分鐘35℃的速率升溫至280℃，維持30分鐘（根據(jù)樣品殘留情況可調(diào)整時(shí)間）。進(jìn)樣口溫度為270℃，氫火焰離子化檢測(cè)器溫度為290℃。

精密量取靈敏度溶液1μl，進(jìn)樣，調(diào)節(jié)檢測(cè)靈敏度使乙二醇、二甘醇峰高的信噪比均大于10。

另精密量取供試品溶液與對(duì)照品溶液各1μl，分別進(jìn)樣，記錄色譜圖。按內(nèi)標(biāo)法以峰面積計(jì)算。

甲醛和乙醛　避光操作，臨用新制。

取本品0.5g，精密稱定，置10ml量瓶中，加乙腈1.0ml和2，4-二硝基苯肼衍生化溶液（取2，4-二硝基苯肼250mg，置50ml量瓶中，加乙腈20ml，超聲使溶解，加鹽酸3ml，混勻，用乙腈稀釋至刻度，搖勻，即得）2.0ml溶解，搖勻，靜置反應(yīng)15分鐘，加乙腈稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。

取甲醛2，4-二硝基苯腙適量，精密稱定，用乙腈溶解并稀釋制成每1ml中含250μg的甲醛2，4-二硝基苯腙貯備溶液；另取乙醛2，4-二硝基苯腙適量，精密稱定，用乙腈溶解并稀釋制成每1ml中含300μg的乙醛2，4-二硝基苯腙貯備液；精密量取甲醛2，4-二硝基苯腙貯備溶液2.0ml和乙醛2，4-二硝基苯腙貯備溶液10.0ml，置100ml量瓶，加乙腈稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶液。

另取10ml量瓶，加乙腈1.0ml和2，4-二硝基苯肼衍生化溶液2.0ml，搖勻，靜置反應(yīng)15分鐘，加乙腈稀釋至刻度，搖勻，作為空白溶液。

照高效液相色譜法（通則0512）測(cè)定，用辛烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈為流動(dòng)相A，水為流動(dòng)相B，按下表進(jìn)行梯度洗脫；檢測(cè)波長(zhǎng)為360nm。

精密量取對(duì)照品溶液5μl，連續(xù)進(jìn)樣6次，各成分峰之間的分離度不小于2.0，各成分峰的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差不大于2.0%。

另精密量取對(duì)照品溶液、供試品溶液和空白溶液各5μl，分別進(jìn)樣，記錄色譜圖。

供試品溶液色譜圖中如有與對(duì)照品溶液保留時(shí)間一致的色譜峰，按下式計(jì)算甲醛、乙醛含量。

式中　為對(duì)照品溶液中甲醛2，4-二硝基苯腙的濃度，mg/ml；

為對(duì)照品溶液中甲醛2，4-二硝基苯腙的峰面積；

A₁為供試品中甲醛2，4-二硝基苯腙的峰面積；

為空白溶液中甲醛2，4-二硝基苯腙相應(yīng)位置的峰面積；

C為供試品溶液濃度，mg/ml；

0.1429為甲醛2，4-二硝基苯腙折算為甲醛的系數(shù)。

式中　為對(duì)照品溶液中乙醛2，4-二硝基苯腙的濃度，mg/ml；

為對(duì)照品溶液中乙醛2，4-二硝基苯腙的峰面積；

A₂為供試品中乙醛2，4-二硝基苯腙的峰面積；

為空白溶液中乙醛2，4-二硝基苯腙相應(yīng)位置的峰面積；

C為供試品溶液濃度，mg/ml；

0.1965為乙醛2，4-二硝基苯腙折算為乙醛的系數(shù)。

附：

圖　藥用輔料聚山梨酯80紅外光吸收對(duì)照?qǐng)D譜（試樣制備：膜法）