苯甲酰硫胺是一種轉(zhuǎn)酮醇酶 (TKT) 抑制劑。苯甲酰硫胺可抑制 SARS-CoV-2 復(fù)制并增加糖酵解抑制劑 2DG 的活性。苯甲酰硫胺具有抗病毒活性。苯磷硫胺素(Benfooxythiamine,BOT) 是羥胺硫胺素的前體藥物,也是磷酸戊糖途徑非氧化分支關(guān)鍵酶——轉(zhuǎn)酮醇酶(TKT)的強(qiáng)效抑制劑。通過靶向TKT,BOT可阻斷核苷酸合成所必需的5-磷酸核糖的生成。研究表明,BOT在體外及離體原代人支氣管上皮細(xì)胞中能有效抑制SARS-CoV-2的復(fù)制。此外,BOT與糖酵解抑制劑2-脫氧-D-葡萄糖(2DG)聯(lián)用可產(chǎn)生協(xié)同作用,增強(qiáng)其抗病毒活性。這些發(fā)現(xiàn)提示,使用BOT靶向磷酸戊糖途徑,特別是與2DG聯(lián)合使用,代表了一種潛在的針對COVID-19的宿主導(dǎo)向抗病毒策略。
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