一、基礎理化信息

1. 標準化學名

   5-[(4 - 溴 - 2 - 氯苯基) 氨基]-4 - 氟 - N-(2-(乙烯氧基) 乙氧基)-1 - 甲基 - 1H - 苯并 [d] 咪唑 - 6 - 甲酰胺

2. 分子式：\(\boldsymbol{C_{17}H_{18}BrClFN_{5}O_{3}}\)，分子量：474.71

3. 性狀：白色至淺米黃色結晶粉末；幾乎不溶于水，溶于 THF、甲醇、二氯甲烷；藥用 API 純度≥99.8%，單雜＜0.1%；無手性，消旋結構穩(wěn)定；原研劑型為 25mg 口服硬膠囊。

4. 藥物分類：高選擇性非 ATP 競爭性 MEK1/2 小分子抑制劑，阿斯利康原研（AZD6244）。

二、核心藥理作用機制

1. 精準靶點：MEK1、MEK2（絲裂原活化蛋白激酶激酶），阻斷 RAS-RAF-MEK-ERK 經典腫瘤增殖通路

• 不同于索拉非尼、瑞戈非尼（多靶點 RAF/VEGFR），司美替尼只強效鎖定 MEK，脫靶毒性更低；

• 結合 MEK 變構口袋，非 ATP 競爭結合，對 BRAF 突變、NF1 缺失、KRAS 突變腫瘤均有效。

2. 核心藥理效應

• 阻滯腫瘤細胞 G1/S 周期，誘導惡性細胞凋亡；

• 抑制腫瘤新生血管生成（下調 VEGF、bFGF）；

• 抑制成纖維細胞異常增殖（針對神經纖維瘤）。

3. 關鍵對比：與曲美替尼（Trametinib）

   表格

   對比項	司美替尼	曲美替尼
   結合模式	變構非 ATP 競爭	ATP 競爭性
   核心獨家適應癥	1 型神經纖維瘤病 NF1 兒童叢狀神經纖維瘤	BRAF 突變黑色素瘤一線
   骨髓抑制毒性	更輕微	中性粒細胞下降更明顯
   給藥人群	2 歲以上兒童可用	成人為主

三、全球獲批臨床適應癥

1. 獨家標桿適應癥（核心用量支撐）

2. 實體瘤聯合治療適應癥

1. BRAF V600 突變黑色素瘤：聯合達拉非尼一線治療晚期 / 轉移黑色素瘤；

2. KRAS/BRAF 突變非小細胞肺癌：聯合化療 / 免疫二線；

3. 甲狀腺癌、膽道癌、結直腸癌：BRAF 突變晚期腫瘤聯合方案；

4. 兒科腫瘤：神經母細胞瘤、低級別膠質瘤臨床 III 期推進。