一、基礎(chǔ)理化信息

化學(xué)名稱：4-(N,N - 二甲氨基) 吡啶，簡稱 DMAP

分子式：

C 

7

 H 

10

 N 

2

，分子量：122.17

結(jié)構(gòu)：吡啶環(huán) 4 位連接強(qiáng)給電子基團(tuán)；吡啶氮、二甲氨基雙氮位點；

性狀：白色至淺米黃色結(jié)晶；熔點 112～114℃；易溶于二氯甲烷、THF、乙醇、乙酸乙酯、丙酮；微溶于水；醫(yī)藥 / 合成級純度≥99.0%；吸濕、避光密封儲存；弱堿性有機(jī)催化劑。

二、催化核心原理

吡啶環(huán) 4 位二甲氨基強(qiáng)推電子，極大提升吡啶氮的親核活性：

和酸酐、酰氯快速生成高活性N - 酰基 DMAP 鎓鹽中間體，遠(yuǎn)快于吡啶、三乙胺催化速率；

鎓鹽易被醇、酚、胺進(jìn)攻，高效完成酯化、酰胺化；

用量極少（0.5mol%~5mol%），催化效率是吡啶的 100~10000 倍。

三、主流反應(yīng)應(yīng)用（藥物合成高頻場景）

1. 酯化反應(yīng)（最常用）

羧酸 + 醇 / 酚 + 酸酐（乙酸酐、特戊酸酐）/ 酰氯，DMAP 催化；

適用：手性羥基保護(hù)（TBS、乙酰、Bz、PMB）、羥基酯化成前藥；

匹配你前面整條環(huán)戊手性產(chǎn)品線：

193001-44-4 羥基乙酰保護(hù)、119711-23-2 羥基苯甲酰保護(hù)、硅醚輔助酯化；

大量用于 JAK、BTK、PROTAC 中間體羥基?；揎?。

2. 酰胺化反應(yīng)

羧酸 + 伯胺 / 雜環(huán)芳胺 + 縮合劑（DCC、EDCI、HATU）搭配 DMAP，提升縮合轉(zhuǎn)化率；尤其空間位阻大的脂環(huán)羧酸（3 - 氧代環(huán)戊甲酸系列）、多鹵素芳羧酸縮合，抑制消旋、減少雜質(zhì)。

3. 醇 / 酚的硅醚保護(hù)（TBS/TIPS/PMB-Si）

羥基 + 氯硅烷，DMAP + 咪唑雙催化體系，溫和室溫即可完成硅保護(hù)，手性中心完全不發(fā)生差向異構(gòu)，是 1394011-91-6 這類 TBS 手性中間體標(biāo)準(zhǔn)制備工藝催化劑。

4. 異氰酸酯加成（脲鍵構(gòu)建）

醇 / 胺與異氰酸酯（如 215162-92-8 二氫苯并呋喃異氰酸酯）加成合成脲類激酶抑制劑，DMAP 加速脲鍵生成，減少高溫副反應(yīng)。

5. 其他精細(xì)合成反應(yīng)

酯交換、內(nèi)酯環(huán)合；

三氟甲磺?；u基→OTf 活化離去基團(tuán)，用于 SN2 胺化）；

環(huán)氧開環(huán)、?；嘏拧aylis–Hillman 反應(yīng)。