理化性質(zhì)

外觀：白色 / 類(lèi)白色結(jié)晶性粉末

熔點(diǎn)：＞245℃（伴隨分解）；粗品實(shí)測(cè)約 120℃（未純化消旋體）

沸點(diǎn)：334.5 ℃（760mmHg，游離堿沸點(diǎn)，鹽酸鹽高溫易脫 HCl 分解）

溶解性

易溶于水；微溶于甲醇（需加熱 / 超聲）；溶于 DMSO；難溶于乙酸乙酯、丙酮、二氯甲烷、醚類(lèi)

穩(wěn)定性

常溫密封、惰性氛圍穩(wěn)定；吸濕性中等；強(qiáng)堿環(huán)境下氨基易游離，強(qiáng)酸穩(wěn)定；高溫脫氯化氫生成游離亞胺

蒸氣壓：0.000128 mmHg（25℃），揮發(fā)性極低

三、核心用途（醫(yī)藥賽道為主）

1. 免疫調(diào)節(jié)藥物關(guān)鍵中間體（最核心）

是沙利度胺、來(lái)那度胺、泊馬度胺（三代 IMiDs，骨髓瘤 / 骨髓增生異常綜合征用藥）的母核骨架原料：

游離氨基與鄰苯二甲酸酐 / 取代苯酐縮合，構(gòu)建藥物完整戊二酰亞胺母環(huán)結(jié)構(gòu)

手性 (S)- 構(gòu)型中間體直接用于高純度手性來(lái)那度胺合成，規(guī)避消旋體內(nèi)致畸風(fēng)險(xiǎn)

2. 藥物雜質(zhì)對(duì)照品

作為藥典 / 質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)品：

來(lái)那度胺 EP/USP 雜質(zhì) 6、泊馬度胺工藝雜質(zhì)對(duì)照，用于 HPLC 定量檢測(cè)、方法驗(yàn)證

純度標(biāo)品規(guī)格：98%、99%、99.5%（科研 / 藥企質(zhì)控專(zhuān)用）

3. 拓展應(yīng)用

有機(jī)合成砌塊：伯氨基 + 雙內(nèi)酰胺環(huán)，可進(jìn)行酰胺化、烷基化、?；h(huán)合反應(yīng)；

少量用于雜環(huán)新藥、農(nóng)用活性分子中間體；不可直接藥用，僅合成原料 / 對(duì)照品

四、簡(jiǎn)易合成路線（工業(yè)常用）

谷氨酸環(huán)合 - 還原 - 成鹽路線（主流）

L / 消旋谷氨酸 → 高溫脫水環(huán)合生成2,6 - 哌啶二酮 - 3 - 羧酸 → 脫羧 / 霍夫曼降解得到 3 - 氨基 - 2,6 - 哌啶二酮游離堿 → 通入 HCl 乙醇溶液結(jié)晶得到鹽酸鹽成品

精制：水 - 乙醇重結(jié)晶提升純度至 99% 以上，去除消旋副產(chǎn)物與無(wú)機(jī)鹽

五、安全防護(hù)（MSDS 規(guī)范）

危害分類(lèi)

H302/H312/H332：吞食、皮膚接觸、吸入有害

H315：皮膚刺激；H319：嚴(yán)重眼刺激；H335：呼吸道刺激

操作防護(hù)

佩戴丁腈手套、護(hù)目鏡、防塵口罩；全程通風(fēng)櫥操作

沾染皮膚大量清水沖洗；入眼持續(xù)沖水 15min 并就醫(yī)；誤食催吐就醫(yī)

儲(chǔ)存條件

密封、室溫、惰性氮?dú)獗Ｗo(hù)，遠(yuǎn)離強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑；單獨(dú)存放，不與酸堿混儲(chǔ)

廢棄處理：合規(guī)危廢焚燒，不可直接傾倒下水道

六、市場(chǎng)規(guī)格與純度

試劑包裝：1g、5g、25g、100g、500g、kg 級(jí)工業(yè)料

純度梯度：97%（普通合成）、≥98%（醫(yī)藥中間體）、≥99%（雜質(zhì)對(duì)照品）

區(qū)分：消旋體為通用中間體；(S)- 手性單體價(jià)格遠(yuǎn)高于消旋體，用于高端手性 API 生產(chǎn)

七、結(jié)構(gòu)關(guān)鍵特征解讀

六元戊二酰亞胺（Glutarimide） 雙內(nèi)酰胺環(huán)（2、6 位羰基，環(huán)內(nèi) NH），是 IMiDs 藥物藥效必需骨架；

C3 位伯氨基是縮合反應(yīng)活性位點(diǎn)；成鹽酸鹽大幅提升水溶性與儲(chǔ)存穩(wěn)定性（游離堿易氧化變色）；

手性碳決定藥理毒性：(S)- 構(gòu)型體內(nèi)致畸風(fēng)險(xiǎn)高，藥用成品多管控 (R) 構(gòu)型純度或控制消旋比例