L 型鈣通道非選擇性阻滯劑
阻斷心肌、血管平滑肌鈣離子內(nèi)流,抑制心肌異常起搏、擴(kuò)張冠脈,用于制備抗心絞痛、抗心律失常口服制劑,緩解冠脈痙攣、減少早搏。
藥理作用底層化工邏輯
分子含雙苯疏水骨架 + 仲胺堿性基團(tuán):
雙苯基嵌合鈣通道蛋白疏水空腔,阻滯 Ca2?跨膜;
仲胺成鹽后水溶性提升,適配口服藥劑配方;
脂水分配系數(shù)高,易穿透心肌細(xì)胞膜。
仲胺位點(diǎn)可與鹵代烷、酰氯發(fā)生 N - 烷基化、酰胺化,修飾開發(fā)新一代長(zhǎng)效鈣拮抗劑;
可拆分手性異構(gòu)體(α- 甲基芐基為手性碳),制備單一對(duì)映體高純?cè)纤?,降低副作用?/p>
鈣通道研究專用工具藥
細(xì)胞藥理學(xué)、膜片鉗實(shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)抑制劑,用于:
心肌細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞鈣信號(hào)通路機(jī)制研究;
篩選新型心血管候選藥物,做陽(yáng)性對(duì)照品;
腫瘤細(xì)胞鈣穩(wěn)態(tài)相關(guān)增殖、凋亡實(shí)驗(yàn)。
細(xì)胞孵育試劑原料
鹽酸鹽形態(tài)溶于乙醇 / DMSO,配制成標(biāo)準(zhǔn)母液,批量供應(yīng)藥企、高校藥理實(shí)驗(yàn)室。
烷基化:與溴乙烷、氯丙嗪側(cè)鏈鹵代物縮合,合成叔胺、季銨鹽;
酰化:與羧酸、酸酐生成酰胺類有機(jī)功能分子;
成鹽:硫酸、磷酸、馬來酸鹽制備,調(diào)節(jié)脂溶性,適配不同給藥體系。
提純工藝:粗品經(jīng)乙醇重結(jié)晶得到 98%+ 醫(yī)藥級(jí)純品;低溫避光儲(chǔ)存防止胺氧化變黃;
劑型加工適配:鹽酸鹽粉末流動(dòng)性好,適合片劑、膠囊、注射原液配方復(fù)配;
安全管控:芳香烷基胺類,避免強(qiáng)氧化劑、亞硝酸鈉共存(易生成亞硝胺雜質(zhì))。
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