一、基礎(chǔ)信息

• CAS 號：109-01-3

• 英文名：1-Methylpiperazine / N-Methylpiperazine

• 分子式：C5H12N2

• 分子量：100.16

• SMILES：CN1CCNCC1

• 別名：1 - 甲基哌嗪、甲基哌嗪

二、理化性質(zhì)

1. 外觀氣味：無色至微黃色透明液體，強烈氨刺激性氣味，易揮發(fā)

2. 熔沸點：熔點 ?6 ℃；沸點 138 ℃（760mmHg）

3. 密度：0.903 g/mL（20/4 ℃）

4. 閃點：42 ℃（閉杯），易燃液體

5. 溶解性：與水、乙醇、乙醚、丙酮、氯仿任意混溶；水溶液呈強堿性（pH≈10~12）

6. 堿性：環(huán)上兩個氮活性不同

• 叔胺 N（連甲基）：pKa≈9.14，堿性更強，優(yōu)先質(zhì)子化

• 仲胺 N（NH）：pKa≈4.63，親核活性高，是主要反應(yīng)位點

7. 穩(wěn)定性：常溫穩(wěn)定；遇強氧化劑、強酸劇烈反應(yīng)；高溫易氧化變色

三、化學(xué)特性

1. 與有機酸、無機酸成鹽；

2. 仲胺位點可發(fā)生烷基化、?；?、磺?；?、縮合、親核取代；

3. 可參與 Buchwald 偶聯(lián)、芳香親核取代（SNAr），是藥物合成核心砌塊。

四、主要用途（最大應(yīng)用：醫(yī)藥中間體）

1. 醫(yī)藥行業(yè)

• 喹諾酮抗生素：氧氟沙星、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星關(guān)鍵中間體；

• 精神類藥物：三氟拉嗪、氯氮平、佐匹克??；

• 其他：西地那非（偉哥）、甲哌利福霉素（抗結(jié)核）、抗組胺藥、驅(qū)蟲藥、抗腫瘤藥物。

2. 農(nóng)藥

3. 精細化工

五、合成方法

1. 哌嗪甲基化（工業(yè)主流）

   六水哌嗪 + 甲醛 / 甲酸（還原甲基化），加熱反應(yīng)后中和精餾；

2. 鹵甲烷烷基化

   哌嗪與氯甲烷 / 碘甲烷堿性條件單甲基取代，堿中和分離產(chǎn)物；

3. 副產(chǎn)物：N,N - 二甲基哌嗪，需精餾分離提純。

六、安全危險性（GHS 危害）

1. 易燃：閃點 42℃，蒸氣可形成爆炸混合氣（爆炸極限 1.3%~7.6% vol）；

2. 腐蝕 / 強刺激：

• 皮膚接觸：灼傷、腐蝕；

• 眼接觸：嚴重損傷角膜；

• 吸入蒸氣：刺激呼吸道、咳嗽、胸悶；

3. 禁忌配伍：強酸、強氧化劑、酰氯、環(huán)氧類化合物，易放熱甚至爆炸；

4. 防護要求：密閉通風(fēng)，佩戴耐堿手套、護目鏡、防毒口罩；

5. 儲運：密封陰涼干燥，遠離火源、酸類，單獨存放，不可與食品共儲。

七、儲存與操作要點

1. 密封、避光、低溫儲存，隔絕空氣防止氧化變黃；

2. 操作全程通風(fēng)，嚴禁明火、靜電；

3. 廢液用稀酸中和至中性后再處理；

4. 泄漏處理：沙土吸附，大量清水稀釋，禁止直接排入下水道。