人腦內(nèi)食欲素(促醒肽)是維持清醒、抑制睡眠的關(guān)鍵神經(jīng)遞質(zhì);
Vornorexant 競(jìng)爭(zhēng)性阻斷 OX1、OX2 兩種食欲素受體,抑制促醒信號(hào),降低大腦覺(jué)醒驅(qū)動(dòng)力,自然誘導(dǎo)睡眠;
區(qū)別于安定類(lèi)、佐匹克隆類(lèi):不直接激動(dòng) GABA 抑制中樞,作用通路更貼合人體天然睡眠調(diào)控。
縮短入睡潛伏期:減少躺床到睡著的時(shí)間,改善入睡困難;
減少夜間覺(jué)醒次數(shù):降低半夜頻繁醒、醒后難再入睡;
延長(zhǎng)總睡眠時(shí)間、提升睡眠完整度;
改善次日日間狀態(tài):相比老款食欲素拮抗劑,宿醉感、日間嗜睡更輕微。
倒班工作睡眠障礙;
時(shí)差紊亂導(dǎo)致的入睡困難、睡眠碎片化。
受體平衡拮抗:同等強(qiáng)度阻斷 OX1、OX2,單純 OX2 選擇性拮抗劑易出現(xiàn)早醒,雙重阻斷對(duì)入睡 + 維持睡眠雙改善;
半衰期適中,夜間維持有效血藥濃度,晨起快速代謝清除,日間殘留鎮(zhèn)靜作用弱;
不顯著影響慢波深睡眠結(jié)構(gòu),不易破壞正常睡眠周期;
幾乎無(wú)肌肉松弛、抗焦慮、抗驚厥附加作用,無(wú)明顯跌倒、肌無(wú)力風(fēng)險(xiǎn)。
對(duì)失眠伴隨的輕度焦慮、精神亢奮有間接緩解:過(guò)度覺(jué)醒是慢性失眠核心誘因,阻斷食欲素可降低高覺(jué)醒狀態(tài);
不升高褪黑素,但協(xié)同改善晝夜節(jié)律穩(wěn)定性;
無(wú)明顯呼吸抑制作用,輕中度睡眠呼吸暫?;颊吣褪苄詢?yōu)于苯二氮?類(lèi)。
過(guò)量 / 敏感人群:日間困倦、注意力下降、頭暈;
罕見(jiàn):睡眠麻痹、睡前幻覺(jué)(食欲素類(lèi)藥物共性輕微不良反應(yīng));
禁用于發(fā)作性睡病(本身缺乏食欲素,用藥會(huì)加重過(guò)度嗜睡)。
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