CAS 號(hào):375368-78-8
標(biāo)準(zhǔn)命名
中文:3 - 溴 - 2 - 氟 - 6 - 甲基吡啶,別名 3 - 溴 - 2 - 氟 - 6 - 皮考啉
英文:3-Bromo-2-fluoro-6-picoline
分子式:\(\boldsymbol{C_6H_5BrFN}\)
分子量:190.01
MDL:MFCD03095080
純度規(guī)格:醫(yī)藥中間體級(jí) ≥98%
外觀:白色至灰白色結(jié)晶固體
密度:1.592 g/cm3
沸點(diǎn):194.2 ℃(760mmHg)
閃點(diǎn):71.2 ℃
折射率:1.529
pKa:-2.07(吡啶環(huán)堿性極弱)
溶解性:溶于二氯甲烷、THF、乙酸乙酯、DMF;不溶于水、石油醚
儲(chǔ)存條件:惰性氣體保護(hù)、常溫避光密封,長(zhǎng)期儲(chǔ)存建議 2–8℃冷藏
3 位溴原子:高活性,可發(fā)生 Suzuki、Heck、Buchwald 鈀催化偶聯(lián),接入芳環(huán) / 雜環(huán);
2 位氟原子:吡啶環(huán)鄰位氟,可親核取代(胺解、烷氧基化)修飾側(cè)鏈;
6 位甲基:可經(jīng) NBS 溴代氧化為溴甲基、醛基、羧酸,拓展親水藥效基團(tuán);
三取代位點(diǎn)可分步修飾,是多取代吡啶母核專用砌塊。
起始原料:3 - 溴 - 2 - 氨基 - 6 - 甲基吡啶
低溫重氮化:HF - 吡啶體系,-20℃加入亞硝酸鉀生成重氮鹽;
熱解脫氮氟化,二氯甲烷萃取濃縮;
減壓蒸餾 / 石油醚重結(jié)晶提純,總收率 75%–80%
3 - 溴 - 2 - 氟 - 6 - 吡啶甲酸(甲基氧化產(chǎn)物,羧酸類中間體)
3-(雜環(huán)芳基)-2 - 氟 - 6 - 甲基吡啶(偶聯(lián)后成品母核)
6-(溴甲基)-3 - 溴 - 2 - 氟吡啶(甲基溴代,烷基化中間體)
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