表格終端藥物/靶點類型適應癥Palbociclib (Ibrance?)CDK4/6抑制劑HR+/HER2- 晚期乳腺癌(輝瑞,年銷$40億+)PI3K/Akt 抑制劑磷脂酰肌醇3-激酶抑制抗腫瘤(抗轉移)VEGFR-2 抑制劑抗血管生成實體瘤EGFR 抑制劑酪氨酸激酶抑制非小細胞肺癌(IC??達納摩爾級)BCR-ABL 抑制劑白血病靶點費城染色體陽性白血?。ㄒ榴R替尼類似物)
Palbociclib 合成中,5-Br位點是Pd催化交叉偶聯(lián)安裝復雜取代基的關鍵反應位點。
表格靶點具體藥物/中間體說明HIV-1 RT (NNRTI)DDE-236 / HI-236 等硫脲衍生物5-溴吡啶-2-氨基硫脲結構,對野生型和耐藥株EC?? < 1 μMHCV NS5B 聚合酶索非布韋類似物側鏈經(jīng)磷酸化修飾嵌入核苷類似物框架PROTAC設計病毒蛋白降解Br位偶聯(lián)E3連接酶招募子
合成路線示例:2-氨基-5-溴吡啶 + 硫代羰基二咪唑 → 硫代羰基中間體 → 與苯乙胺縮合 → HIV NNRTI
COX-2選擇性抑制劑:模擬塞來昔布(Celecoxib)的吡啶磺酰胺骨架,IL-6抑制率>70%
自身免疫疾病治療劑:2,5-雙取代吡啶衍生物
表格靶點類型說明多巴胺D?受體選擇性激動劑吡啶堿性氮增強血腦屏障通透性抗精神病藥類似奧氮平骨架Mannich反應引入胺鏈,喹啉融合環(huán)
除草劑、殺蟲劑、殺菌劑的構建單元
吡啶衍生物修飾生物通路
通過還原胺化標記寡糖還原端(50–65%收率)
利用 ??Br/?1Br 天然 1:1 同位素雙峰,在 MS/MS 中產生診斷性雙峰信號
可明確區(qū)分 B-型(非還原端)和 Y-型(還原端)糖苷碎片
氯代類似物或無鹵代物無法實現(xiàn)此功能
表格應用說明配位聚合物Cu(II)配合物,Br參與鹵鍵(C–Br···O/N)組裝磁性材料溴配體調控反鐵磁耦合常數(shù)(J = –4.5 K vs 氯代物 –4.2 K)聚(氨基吡啶)Pd催化氨化聚合,區(qū)域化學依賴性強緩蝕劑吡啶氮配位金屬表面
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