8-Oxo-dGTP (8-Oxo-Deoxyguanosine triphosphate) 是一種由 ROS 介導氧化修飾 dGTP 形成的氧化型鳥嘌呤核苷酸,也是 8-氧代-dGTP 焦磷酸水解酶 (如 hMTH1 和 E. coli MutT) 的關(guān)鍵底物。8-Oxo-dGTP 可作為 DNA 誘變劑,插入新生 DNA 并與腺嘌呤和胞嘧啶配對,引發(fā) A:T 到 C:G 的顛換突變。進而,8-Oxo-dGTP 導致氧化性 DNA 堿基修飾、鏈斷裂及 S 期阻滯,最終通過 AIF 介導細胞凋亡 (apoptosis) 并在 mth1 缺陷型小鼠中促進自發(fā)性癌變。8-Oxo-dGTP 在細胞內(nèi)積累會誘發(fā)基因組不穩(wěn)定,但在小鼠模型中它反而表現(xiàn)出降低腫瘤發(fā)生率的抑瘤作用。8-Oxo-dGTP 被廣泛用于自發(fā)性癌變、帕金森病、阿爾茨海默病、心力衰竭以及腫瘤機制的相關(guān)研究。
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