概述枸櫞酸他莫昔芬(三苯氧胺，tamoxifencitrate，簡稱TCT)，是一種雌激素（estrogen）競爭性拮抗劑，為非固醇類抗雌激素藥物，在體內(nèi)能與雌激素(雌二醇)競爭，與乳癌細(xì)胞雌激素受體相結(jié)合，從而抑制雌激素對癌細(xì)胞的作用，使腫瘤細(xì)胞生長發(fā)育受阻，而發(fā)揮抗癌效果。臨床上常用于治療各類乳腺癌，尤其適用于雌激素受體和孕酮受體陽性以及前列腺特異性抗原水平較低的絕經(jīng)后乳腺癌婦女患者。作用機(jī)制TCT具有順反式異構(gòu)體，其順式異構(gòu)體表現(xiàn)為微弱的雌激素效應(yīng)，而反式異構(gòu)體則具有抗雌激素效應(yīng)。他莫昔芬早期應(yīng)用或低濃度存在時，在胞漿中與雌激素受體(ER)結(jié)合,故表現(xiàn)為微弱的雌激素效應(yīng)。TCT進(jìn)入細(xì)胞核后,抑制核內(nèi)ER的轉(zhuǎn)錄和合成，則可產(chǎn)生持久的抗雌激素效應(yīng)。研究中發(fā)現(xiàn)，TCT的許多新功能與其競爭雌激素受體之外的作用機(jī)制-膜調(diào)節(jié)機(jī)制有關(guān)。TCT作為膜調(diào)節(jié)劑，可以使細(xì)胞流通性降低，在此基礎(chǔ)上還可以作為抗氧化劑保護(hù)細(xì)胞膜及人體低密度脂蛋白不發(fā)生氧化性破壞。藥效動力學(xué)TCT口服吸收較慢，約3～6小時血藥濃度達(dá)峰值。枸櫞酸他莫昔芬片吸收后在肝臟主要代謝成具有與枸櫞酸他莫昔芬片相似活性的N-去甲他莫昔芬，枸櫞酸他莫昔芬消除半衰期為5～7天，其代謝產(chǎn)物N-去甲他莫昔芬與半衰期為7～14天，動物試驗表明枸櫞酸他莫昔芬與N-去甲他莫昔芬在廣泛的腸肝循環(huán)。單劑口服TCT20mg，其血藥峰值約為40ng/ml(范圍；67～183ng/ml)和336ng/ml(范圍：148～654ng/ml)，枸櫞酸他莫昔芬穩(wěn)態(tài)的血藥水平需3～4星期連續(xù)給藥后達(dá)到，N-去甲他莫昔芬則一般需3～8星期連續(xù)給藥后達(dá)到，枸櫞酸他莫昔芬和其他謝產(chǎn)物大部分以糞便排泄，小部分代謝產(chǎn)物從尿中排除。