中文名稱:

前列腺素E1

中文同義詞:

前列腺素E1;(1R,2R,3R)-3-羥基-2-[(E)-(3S)-3-羥基-1-辛烯基]-5-氧代環(huán)戊烷庚酸;前列地爾;列腺素 E1;前列腺素 E1;(11Α, 13E, 15S)-11, 15-二羥基-9-酮前列-13-烯-1-酸;(11Α,13E,15S)-11,15-二羥基-9-氧代前列-13-烯-1-酸(11Α,13E,15S)-11,15-DIHYDROXY-9-OXOPROST-13-EN-1-OIC ACID;前列腺素EL

英文名稱:

Prostaglandin E1

CAS號(hào):

分子式:

C20H34O5

分子量:

354.48

EINECS號(hào):

212-017-2

前列腺素E1 用途與合成方法

概述

前列腺素E1（Prostaglandin E1）又名前列地爾、保達(dá)新、凱時(shí)和凱威捷。前列腺素E1是廣泛存在于體內(nèi)的生物活性物質(zhì)，為前列腺素家族中的一員，是一種公認(rèn)的內(nèi)源性生理活性物質(zhì)。前列腺素E1直接作用于血管平滑肌，擴(kuò)張血管，提高血流量，改善微循環(huán)灌注；并抑制血小板聚集和血栓素A2生成，抑制動(dòng)脈粥樣硬化、脂質(zhì)斑與免疫復(fù)合物形成; 擴(kuò)張外周小血管和冠狀動(dòng)脈，降低外周血管阻力與血壓，保護(hù)血小板細(xì)胞膜，防止血栓形成; 保護(hù)缺血心肌，縮小心肌梗死面積; 抗心力衰竭；擴(kuò)張腎血管，增加腎血流量，清除非蛋白氮，調(diào)節(jié)水鈉平衡，具有利尿和保護(hù)腎功能的作用。t1/2為5～10min。68%經(jīng)肝代謝后由腎排出。臨床用于冠心病心絞痛、心肌梗死、肺動(dòng)脈高壓、慢性動(dòng)脈閉塞等。本信息是由Chemicalbook的建斌編輯整理。

物理性質(zhì)

為白色或淡黃色針狀結(jié)晶，Mp115～116℃，比旋度為－61.6°(c = 0.56，THF) 。易溶于乙醚( ethyl) 。

藥理作用

1.擴(kuò)張血管，抑制血小板聚集。
2.改善肝臟循環(huán)，增加供氧，促進(jìn)肝臟代謝和解毒。
3.穩(wěn)定肝細(xì)胞膜，抑制炎癥因子，促進(jìn)肝細(xì)胞再生。

制備流程

羊精囊→( KCl，EDTA-Na2，pH8) →酶的混懸液→孵育( 氫醌，谷胱甘肽，二高-γ-亞麻酸) →反應(yīng)液→提取( 丙酮，乙醚，二氯甲烷) →前列腺素粗品→前列腺素E1粗品( 分離，硅膠柱) 。

含量測(cè)定

1.色譜條件 檢測(cè)波長(zhǎng):214nm；流速:1.0mL/min；流動(dòng)相:乙腈:0.02 mol/L磷酸二氫鉀(pH =4.9±0.5)=30∶70；色譜柱: 迪馬C18(200mm×4.6mm，5μm)；進(jìn)樣量: 10μL；理論塔板數(shù):以前列腺素E1峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。
2.對(duì)照品溶液制備 精密稱取PGE1對(duì)照品0.5mg，精密加入25%乙醇溶液5mL，制成0.1mg/mLPGE1溶液。精密吸取0.5mL至5mL容量瓶中，加25%乙醇溶液定溶至刻度，過0.22μm微孔濾膜，即得。
3.供試品溶液制備 精密稱取自制PGE粗品0.1mg，精密加入無(wú)水乙醇溶液1mL，過0.22μm微孔濾膜，即得。
4.含量測(cè)定方法 精密量取供試品溶液10μL，注入液相色譜儀中，按“1”項(xiàng)下條件操作，測(cè)定前列腺素E1吸收峰的峰面積積分值，計(jì)算前列腺素E1含量。C樣= A樣×C對(duì)/A對(duì)

結(jié)構(gòu)與藥代動(dòng)力學(xué)

PGE1的基本結(jié)構(gòu)是不飽和二十碳烴基脂肪酸，由一個(gè)五碳環(huán)和兩條烴鏈組成，側(cè)鏈有一個(gè)雙鍵。
機(jī)體合成前列腺素的前體物質(zhì)是花生四烯酸，經(jīng)環(huán)氧化合酶和脂質(zhì)氧化酶催化生成前列腺素（如PGD2、PGE1、PEG2、PGF2α、PGI2等）和血栓素。PGE1在生物體內(nèi)不穩(wěn)定，肺臟是其主要的合成和代謝場(chǎng)所。當(dāng)PGE1首次經(jīng)過肺循環(huán)時(shí)，大約60%-90%被代謝，其生物轉(zhuǎn)化產(chǎn)物幾乎沒有生物活性。PGE1在動(dòng)脈內(nèi)輸入后5min，在靜脈血中便達(dá)和穩(wěn)態(tài)的血藥濃度，停止輸入5min即恢復(fù)到基礎(chǔ)血藥濃度，經(jīng)過β氧化和ω氧化后，72h內(nèi)88%的PGE1代謝產(chǎn)物由尿排出其余12%經(jīng)糞便排出。由于PGE1體內(nèi)代謝很快，為保持藥效，通常采用長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)靜滴給藥或制備成脂質(zhì)體制劑。