卡格列凈；坎格列凈, Canagliflozin(TA 7284, JNJ 28431754)
分子式：C24H25FO5S 分子量：444.52
物理性狀及指標(biāo)：
外觀：……………………類白色粉末 溶解性：…………………溶于DMSO(89 mg/mL)，水(<1 mg/mL)，乙醇(<1 mg/mL) 干燥失重：………………≤1.0% 含量：……………………≥98% 生物活性：
Canagliflozin是一種高效的，選擇性SGLT2抑制劑，作用于hSGLT2，無細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為2.2 nM，比作用于hSGLT1選擇性高413倍。
靶點(diǎn)
mSGLT2 (Cell-free assay)
rSGLT2 (Cell-free assay)
hSGLT2 (Cell-free assay)
2 nM
3.7 nM
4.4 nM
體外研究
Canagliflozin 是新型C-葡萄糖苷，具有噻吩環(huán)。Canagliflozin 抑制 Na+依賴性的14C-AMG 吸收，這種作用存在濃度依賴性。Canagliflozin作用于 CHO-hSGLT1 和mSGLT1 細(xì)胞，抑制 14C-AMG 吸收，IC50 分別為 0.7 μM 和 >1 μM。Canagliflozin作用于 L6成肌細(xì)胞，抑制 50%以下 (非-Na+-關(guān)聯(lián)的) GLUT調(diào)節(jié)的2H-2-DG吸收。在50 µM DNJ存在時(shí)，Canagliflozin (10 µM) 或phlorizin (3 mM) 單獨(dú)作用于注射空白對(duì)照的卵母細(xì)胞，不影響電流。DMSO 和 Canagliflozin 10 µM 作用于注射SGLT3-的卵母細(xì)胞，抑制DNJ誘導(dǎo)的電流，分別抑制 15.6% 和 23.4%。
體內(nèi)研究
Canagliflozin 處理高脂肪飼料飼喂的KK(HF-KK)小鼠，具有顯著的抗高血糖效果。Canagliflozin 按30 mg/kg劑量口服處理給藥雄性SD大鼠，誘導(dǎo)葡萄糖外排，處理24小時(shí)，每 200 g 體重外排3,696 mg 糖。藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示Canagliflozin 口服處理藥效更高。Canagliflozin 按3和 10 mg/kg劑量分別靜脈注射和口服處理給藥雄性SD 大鼠, 測(cè)定AUC0−inf, po, t1/2 和生物有效性分別為 35,980 ng·h/mL, 5.2 小時(shí),和 85%。Canagliflozin口服處理，抑制腎小管中的SGLT2，很可能是因?yàn)槌掷m(xù)抑制葡萄糖的重吸收。廣泛的UGE可反映 Canagliflozin 在體內(nèi)優(yōu)秀的藥代動(dòng)力學(xué)特性，及對(duì)SGLT2的高效抑制。由于大部分過濾的葡糖糖在腎小管中被SGLT2 重吸收，所以新型化合物將是很有效的抗糖尿病試劑。Canagliflozin 按3 mg/kg 劑量單獨(dú)口服處理高糖高脂肪飼料喂養(yǎng)的KK(HF-KK)小鼠，顯著降低血糖水平，不影響食物吸收。處理6個(gè)小時(shí)，與對(duì)照組相比，血糖水平降低48%。相反, Canagliflozin作用于正常血糖小鼠，只輕微影響血糖水平。因此, Canagliflozin 在治療T2DM時(shí)可控制高血糖，也降低低血糖風(fēng)險(xiǎn)。
實(shí)驗(yàn)操作（僅供參考）
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：
儲(chǔ)液制備
1 mg
5 mg
10 mg
1 mM
2.2496 mL
11.2481 mL
22.4962 mL
5 mM
0.4499 mL
4.4992 mL
10 mM
0.2250 mL
1.1248 mL
50 mM
0.0450 mL
用途及描述：科研試劑，廣泛應(yīng)用于分子生物學(xué)，藥理學(xué)等科研方面。鈉 -葡萄糖共-轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)，在近端腎小管內(nèi)表達(dá)，負(fù)責(zé)來自腎小管官腔被過濾葡萄糖多數(shù)的再吸收。Canagliflozin是一種SGLT2 的抑制劑，通過抑制SGLT2，canagliflozin減低被過濾葡萄糖的再吸收和減低對(duì)葡萄糖閾值(RTG)，而從而增加尿葡萄糖排泄。 儲(chǔ)存條件：避光防潮密閉干燥。溶液建議-80° C儲(chǔ)存不超過3個(gè)月。
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