化學名

6-(1,3-dioxobenzo[de]isoquinolin-2-yl)-N-hydroxyhexanamide

簡稱

Scriptaid

別名

GCK1026, CGK-1026, CGK 1026

中文名

N/A

化學式

C₁₈H₁₈N₂O₄

分子量

326.35

CAS號

287383-59-9

純度

98%

溶劑/溶解度

Water<1mg/ml; DMSO65mg/ml; Ethanol<1mg/ml

溶液配制

5mg加入1.53ml DMSO，或者每3.26mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC9132-10mM用DMSO配制。

產(chǎn)品描述

Scriptaid是一種HDAC抑制劑，作用于乙酰化H4比作用于H3效果高很多。

信號通路

DNA Damage; Epigenetics; NF-κB

靶點

HDAC

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IC50

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體外研究

Scriptaid(6μM)作用于PANC-1細胞，使組蛋白乙?；黾?00倍以上。Scriptaid(8μM)對PANC-1細胞是非致命的，對MDA-MB-468具有限制效果(80%存活)。Scriptaid增加pCMVb、p6SBE-luc和p6MBE-luc非依賴性的轉(zhuǎn)錄。Scriptaid能夠誘導病毒(SV40和CMV)或人類(泛素c，UB6) 啟動子驅(qū)動的p6MBE-luc、pCMVb和pUB6/V5-LacZ高表達，這不依賴于增強子(SBE與MBE)的特異性，啟動子的類型(病毒與細胞)，報告基因(熒光素酶與β-半乳糖苷酶)的產(chǎn)物，及報告基因構(gòu)造的整合狀態(tài)。Scriptaid誘導體細胞核轉(zhuǎn)移(SCNT)卵母細胞發(fā)育到囊胚期的高發(fā)生率，并在所有濃度(分別為50、100、250、500和2000nM)。都使其足月發(fā)展(分別為3.4、4.2、7.6、6.8和4.1%)。Scriptaid促進了克隆的B6D2F1胚胎足月發(fā)展，這種作用存在劑量依賴下，在250nM處達到效果。Scriptaid克隆所有重要的近交系小鼠品系，如C57BL/6、C3H/He、DBA/2和129/Sv。Scriptaid處理克隆的胚胎，增強新合成的mRNA水平。250nM Scriptaid處理ICSI受精的胚胎長達48小時，不抑制發(fā)育。Scriptaid抑制T. gondii tachyzoite增殖，IC50為39nM。Scriptaid(0.225μM)完全保護HS68單層細胞免受T. gondii tachyzoite侵襲。Scriptaid抑制ER陰性細胞系MDA-MB-231、MDA-MB-435和Hs578t生長，處理48小時后，IC50為0.5-1.0μg/ml。1μg/ml Scriptaid處理48小時，誘導乙?；腍3和H4組蛋白尾部蛋白的積累，促進ER mRNA轉(zhuǎn)錄，程度提高20000倍。Scriptaid抑制Ishikawa子宮內(nèi)膜癌細胞系和SK-OV-3卵巢癌細胞系的增殖和生存力，IC50分別為9μM和55μM，而對正常子宮內(nèi)膜上皮細胞則幾乎沒有靈敏度。在Scriptaid存在時，子宮內(nèi)膜癌細胞和卵巢癌細胞培養(yǎng)2天，細胞在G0/G1期(5μM Scriptaid處理)和G2/M期(10μM Scriptaid處理)積累，而S期比例則相應(yīng)減少。10μM Scriptaid誘導56.1% Ishikawa細胞凋亡，及線粒體膜電位損失，并降低cyclin A和bcl-2水平，分別為50%和20%。

體內(nèi)研究

Scriptaid按1.5到5.5mg/kg劑量處理，引發(fā)病灶尺寸減小(跌幅45%)，這種作用存在劑量依賴性，且隨后降低運動和認知缺陷。即使延遲至傷后12小時再處理，也能達到類似的保護效果。運動和認知功能的保護是長期持久的，在傷后35天也能檢測到類似的效果。Scriptaid處理海馬和pericontusional皮層的CA3區(qū)，誘導存活的神經(jīng)元增加(42%)，以及它們的存活數(shù)/存活時間增加。Scriptaid處理皮層和CA3區(qū)海馬神經(jīng)元，抑制磷酸化-AKT(p-AKT)和磷酸化的磷酸酶，及TBI的10號染色體上刪除的張力蛋白同源物(p-PTEN)降低。Scriptaid按3.5mg/kg劑量處理人類乳腺癌移植瘤MDA-MB-231模型，顯著抑制腫瘤生長，減少75%腫瘤體積。

臨床實驗

N/A

特征

N/A

酶活性檢測實驗

方法

使用2μg/ml Scriptaid在培養(yǎng)基中處理PANC-1細胞18個小時。使用胰蛋白酶-EDTA收集處理的和未處理的細胞,使用PBS洗滌,然后再懸浮于蛋白樣品緩沖液中。使用BCA蛋白檢測試劑測定蛋白濃度。每組樣品中的50μg蛋白上樣到12%變性聚丙烯酰胺凝膠上。隨后使用MilliblotGraphite Electroblotter I將蛋白轉(zhuǎn)移到尼龍膜上。尼龍膜與兔抗人類乙酰基-賴氨酸抗體溫育，然后與耦聯(lián)到辣根過氧化物酶的羊抗兔抗體溫育，再使用，用SuperSignal處理，并通過顯影檢測。

細胞實驗

細胞系

人類乳腺癌細胞MDA-MB-231

濃度

~10μg/ml

處理時間

3天

方法

細胞按每孔5000個接種在12孔板上，使用Scriptaid處理3天。使用Coulter計數(shù)器每天進行細胞計數(shù)。

動物實驗

動物模型

人類乳腺癌移植瘤MDA-MB-231

配制

DMSO

劑量

3.5mg/kg

給藥方式

腹腔處理，連續(xù)5天，每周休息2天，持續(xù)4周

產(chǎn)品編號

產(chǎn)品名稱

包裝

SC9132-10mM

Scriptaid (HDAC抑制劑)

10mM×0.2ml

SC9132-5mg

Scriptaid (HDAC抑制劑)

5mg

SC9132-25mg

Scriptaid (HDAC抑制劑)

25mg

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說明書

1份