抗癲癇新藥

癲癇是發(fā)病率最高的神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一，全世界有超過5000萬人患有癲癇。發(fā)達國家的發(fā)病率約為每年40-70/10萬人。在目前的治療中，大約2/3的癲癇患者沒有發(fā)生癲癇發(fā)作，但是對于另外的1/3癲癇患者，盡管已有數(shù)種抗癲癇藥物(AEDs)可供使用，但仍然沒有得到很好的控制。因此在癲癇治療領域始終也我們在一直期盼著更加有效的新藥的出現(xiàn)。

左乙拉西坦(Levetiracetam，簡稱LEV)是繼續(xù)卡馬西平、苯妥英鈉、丙戊酸鈉等傳統(tǒng)抗癲癇藥物之后的由比利時UCB公司開發(fā)的第二代新型抗癲癇藥物(商品名Keppra®)。1999年12月正式批準用于16歲以上成人部分發(fā)作的輔助治療，2005年6月又將適應癥擴大到4歲以上兒童。左乙拉西坦憑借其獨特的作用機制，對于成人癲癇部分發(fā)作治療效果獲得了肯定，且耐受性良好。

2016年1月14日和2016年2月18日歐洲醫(yī)藥管理局(EMA)和美國食品藥品管理局(FDA)分別于批準了比利時UCB公司開發(fā)的第三代抗癲癇藥物—布瓦西坦(Brivaracetam，簡稱BRV)，商品名為Briviact®。用于治療16歲及以上部分發(fā)作型的癲癇患者，輔助治療伴隨或不伴隨繼發(fā)全身性發(fā)作。

BRV和LEV的結構非常相似，都屬于吡咯烷酮衍生物。BRV與LEV的化學結構相比，僅僅是在吡咯烷烴的4位上連接了一個正丙基。兩個藥物就像雙子座一樣相似，以至于次見到BRV時，誤為這是一個偽創(chuàng)新產(chǎn)品，或者UCB公司為了延續(xù)LEV產(chǎn)品所來帶的市場輝煌所做的延續(xù)性產(chǎn)品，且不論判斷的正誤或者研發(fā)的動機，BRV的發(fā)現(xiàn)背后還是存在著深入的藥理機制研究，本文也正是想透過BRV的非臨開發(fā)歷程和與LEV的對比優(yōu)勢來透視此類新型抗癲癇藥物獨特的發(fā)現(xiàn)。