產品說明
PARP抑制劑
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化學性質
| CAS號 | 1207456-00-5 | ? | ? |
| 別名 | (8R,9S)-BMN-673 |
| 分子式 | C19H14F2N6O | 分子量 | 380.35 |
| 溶解性 | >38mg/ml in DMSO | 儲存條件 | Store at -20° |
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實驗操作
| 細胞實驗[2]： |
| 細胞系 | |
| 溶解方法 | |
| 反應時間 | |
| 應用 | |
| 動物實驗[3]： |
| 動物模型 | |
| 劑量 | |
| 注意事項 | |
| References: |
產品描述
PARP1/2抑制劑是一類靶向DNA修復中腫瘤特異性缺陷的抗癌劑。BMN 673是一種高度有效的PARP1/2抑制劑。
體外：BMN 673是一種強效的PARP1/2抑制劑，但不抑制測試的其他酶。BMN 673顯示出選擇性的抗腫瘤細胞毒性，并且在比上一代PARP1/2抑制劑更小的濃度下產生DNA損傷修復生物標記物。BMN 673體外選擇性地靶向BRCA1、BRCA2或PTEN基因缺陷的腫瘤細胞，效力比現(xiàn)有的PARP1/2抑制劑強20到200多倍 [1]。
體內： BMN 673易口服且具有生物利用度，大鼠CMC給藥具有40％以上的絕對口服生物利用度。口服BMN 673引起小鼠顯著的抗腫瘤活性；攜帶BRCA基因突變或PTEN缺陷導致的DNA修復缺陷的異種移植瘤對良好耐受劑量的口服BMN 673治療十分敏感。BMN 673與替莫唑胺、SN38或鉑藥物聯(lián)合用藥時，具有協(xié)同抗腫瘤效果[1]。
臨床試驗：在3-6例患者（pts）/劑量水平的2階段劑量遞增研究中，對BMN 673的藥代動力學（PK）、藥效學（PD）、安全性和抗腫瘤活性進行了評價。結果表明，在帶有BRCA 突變的患者中，由于劑量限制性血小板減少癥，使用II期臨床試驗推薦劑量1000 μg/d的單劑，BMN 673耐受性良好，具有良好的抗腫瘤活性。
參考文獻：
[1] Shen Y, Rehman FL, Feng Y, Boshuizen J, Bajrami I, Elliott R, Wang B, Lord CJ, Post LE, Ashworth A.? BMN 673, a novel and highly potent PARP1/2 inhibitor for the treatment of human cancers with DNA repair deficiency. Clin Cancer Res. 2013;19(18):5003-15.
溫馨提示：不可用于臨床治療。