產品說明

該產品包含在以下化合物庫中:

• Bioactive Compound Library
• GPCR Compound Library
• Neuronal Signaling Library

質量控制

• 純度 = 98.00%

化學性質

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實驗操作

產品描述

PRX-08066 Maleic acid是一種選擇性的5-羥色胺受體2B（5-HT2BR）拮抗劑[1]。

5-HT受體是一類G蛋白偶聯(lián)受體，在精神分裂癥、進食障礙、感知、抑郁癥、偏頭痛、高血壓、焦慮、致幻劑和胃腸道功能障礙等方面扮演重要角色。

在NET細胞系KRJ-I中，PRX-08066抑制5-HT分泌和細胞增殖，降低ERK1/2磷酸化和促纖維化生長因子（TGFβ1、CTGF和FGF2）的合成和分泌。在KRJ-I:HEK293共培養(yǎng)體系中，PRX-08066在KRJ-I細胞系中顯著降低5-HT釋放以及Ki67、CTGF、TGFβ1和FGF2轉錄。5-HT自身可刺激HEK293增殖[2]。

PRX-08066在治療缺氧誘發(fā)的肺動脈高壓綜合征和肺動脈高壓的II期臨床試驗中具有臨床前安全性、良好的生物利用度及較低的急性毒性[3]。

在野百合堿（MCT）誘導的PAH雄性大鼠模型中，PRX-08066（100 mg/kg）顯著增加右心室射血分數(shù)，并在50和100 mg/kg減少峰值PA壓力。肺動脈形態(tài)學評估表明，PRX-08066顯著減少中間壁增厚、管腔閉塞和右心室肥大。另外，PRX-08066減少肺血管重建[1]。

參考文獻：
[1].? Porvasnik SL, Germain S, Embury J, et al. PRX-08066, a novel 5-hydroxytryptamine receptor 2B antagonist, reduces monocrotaline-induced pulmonary arterial hypertension and right ventricular hypertrophy in rats. J Pharmacol Exp Ther, 2010, 334(2): 364-372.
[2].? Svejda B, Kidd M, Giovinazzo F, et al. The 5-HT(2B) receptor plays a key regulatory role in both neuroendocrine tumor cell proliferation and the modulation of the fibroblast component of the neoplastic microenvironment. Cance, 2010, 116(12): 2902-2912.
[3].? Kim SK, Li Y, Abrol R, et al. Predicted structures and dynamics for agonists and antagonists bound to serotonin 5-HT2B and 5-HT2C receptors. J Chem Inf Model, 2011, 51(2): 420-433.