BDTX-189，一種口服可用的變構ErbB抑制劑，在晚期實體瘤患者中的研究。

MasterKey-01：一項1/2期，開放標簽，兩部分，多中心研究，用于評估患有晚期實體惡性腫瘤的變構ErbB突變抑制劑BDTX-189的安全性，耐受性，藥代動力學和抗腫瘤活性

這是一項針對口服實體藥物BDTX-189的臨床研究，該藥物用于患有晚期實體瘤的患者，這些實體瘤在人表皮生長因子受體2（HER2 / ErbB2）基因或表皮生長因子受體（EGFR / ErbB1）中具有選擇的突變或改變。這項研究的主要目標是：

• 找到可以安全地給予參與者的推薦劑量的BDTX-189

• 了解有關BDTX-189副作用的更多信息

• 服用后了解身體對BDTX-189的作用（藥代動力學或PK）

• 確定具有選擇性變構ErbB基因突變的參與者的BDTX-189的抗腫瘤活性

BDTX-189是一種不可逆的小分子抑制劑，與野生型EGFR相比具有高度選擇性，并且對ErbB家族的癌癥驅動突變（包括HER2的細胞外，跨膜和激酶結構域變構突變，以及EGFR和HER2外顯子突變）有效20個插入突變。這些變構性ErbB突變在大多數(shù)實體瘤的1-2％中發(fā)現(xiàn)，并在某些癌癥中富集，這些癌癥的發(fā)病率約為2-7％，例如在非小細胞肺癌，乳腺癌，結腸直腸癌，膀胱癌和子宮內膜癌中癌癥。當前批準的HER2和EGFR定向療法在相關和可耐受的暴露水平下對變構突變譜沒有活性。

這項1/2期多中心，開放標簽試驗是一項首次在人類中進行的研究，該研究將評估每天口服BDTX-189作為單一藥物的帶有選擇突變或改變的實體瘤患者。第1階段部分是劑量遞增，主要用于評估BDTX-189的安全性和耐受性并確定建議的第2階段劑量（RP2D）。第1階段的重點是實體瘤患者，其發(fā)生以下改變：

• 變構HER2或HER3突變

• EGFR或HER2外顯子20插入突變

• HER2擴增或過表達腫瘤

• EGFR外顯子19缺失或L858R突變

選擇RP2D之后，將啟動2期部分以進一步評估BDTX-189的臨床活性。第2階段的重點是實體瘤患者，其中包括：

• 變構HER2突變（包括但不限于S310F / Y，R678Q，L755S / P，V777L，V842I）

• EGFR或HER2外顯子20插入突變

合格的突變必須通過每個機構常規(guī)使用并在CLIA認證或同等實驗室中進行的經(jīng)過驗證的下一代測序（NGS）測試來確定。