益康唑概述咪唑類(lèi)抗真菌藥藥理作用適應(yīng)癥藥動(dòng)學(xué)不良反應(yīng)藥物相應(yīng)作用注意事項(xiàng)制劑與規(guī)格中文名稱(chēng):益康唑中文同義詞:雙氯甲氧苯咪唑;1-[2,4-二氯-2-(4-氯芐氧基)苯乙基]咪唑;益康唑溶液,100PPM;氯苯咪唑;益康唑;1-[2-[(4-氯苯基)甲氧基]-2-(2,4-二氯苯基)乙基]-1H-咪唑;咪康唑EP雜質(zhì)B;益康唑雜質(zhì)B英文名稱(chēng):Econazole英文同義詞:1-(2-((4-chlorophenyl)methoxy)-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl)-1h-imidazol;1-(2,4-dichloro-beta-((p-chlorobenzyl)oxy)phenethyl)-imidazol;1-[2-[(4-chlorophenyl)methoxy]-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl]-1h-imidazole;ECONAZOLE;ECONAZOLUM;1-[2,4-Dichloro-β-[(p-chlorobenzyl)oxy]phenethyl]imidazole;1H-Imidazole,1-[2-[(4-chlorophenyl)methoxy]-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl]-;Imidazole,1-[2,4-dichloro-β-[(p-chlorobenzyl)oxy]phenethyl]-(8CI)CAS號(hào):27220-47-9分子式:C18H15Cl3N2O分子量:381.68EINECS號(hào):248-341-6相關(guān)類(lèi)別:醫(yī)藥原料;小分子抑制劑;抗生素;對(duì)照品-雜質(zhì)對(duì)照品;化工原料;原料藥;FARESTON;醫(yī)藥化工類(lèi)Mol文件:27220-47-9.mol益康唑性質(zhì)熔點(diǎn)86.8°C沸點(diǎn)533.8±50.0°C(Predicted)密度1.33±0.1g/cm3(Predicted)溶解度Practicallyinsolubleinwater,verysolubleinethanol(96percent)andinmethylenechloride.酸度系數(shù)(pKa)6.68±0.12(Predicted)形態(tài)neat水溶解性0.37g/L(ambienttemperature)CAS數(shù)據(jù)庫(kù)27220-47-9(CASDataBaseReference)EPA化學(xué)物質(zhì)信息Econazole(27220-47-9)益康唑用途與合成方法概述益康唑?yàn)檫溥蝾?lèi)廣譜抗真菌藥，既能干擾真菌細(xì)胞膜的生物合成，也能抑制核糖核酸合成。硝酸鹽為白色結(jié)晶性粉末，極微溶于水，微溶于大多數(shù)有機(jī)溶劑。作用機(jī)制與酮康唑相同?？咕V與咪康唑相似，對(duì)念球菌屬、著色真菌屬、球孢子菌屬、組織漿胞菌屬、孢子絲菌屬等均有抗菌作用，對(duì)毛發(fā)癬菌等亦有抗菌活性，對(duì)曲霉、申克氏孢子絲菌、某些暗紅色孢科、毛霉屬等抗菌作用差。臨床用于治療皮膚念珠菌病、陰道念珠菌病;也可用于體癬、股癬、足癬、花斑癬等。咪唑類(lèi)抗真菌藥1.克霉唑(Clotrimazole):為廣譜抗真菌藥,對(duì)陰道滴蟲(chóng)和某些革蘭氏陽(yáng)性菌也有效,其抑菌原理可能是與敏感真菌細(xì)胞膜磷酯作用,改變其通透性。2.咪康唑(Miconazole):可靜脈給藥治療腦膜炎,外用對(duì)足癬、陰道念珠菌病效果較好。3.酮康唑(Ketoconazole):在胃酸內(nèi)溶解吸收,胃酸酸度降低時(shí),可使吸收減少,應(yīng)與飯同服,避免與抑制胃酸分泌的藥物合用,如:抗膽堿能藥、抗酸藥、H2結(jié)抗藥,需同時(shí)服用時(shí),應(yīng)間隔2h以上;藥物大部分經(jīng)肝代謝為無(wú)活性代謝物,治療前、治療后兩周應(yīng)做肝功能檢查,對(duì)腎功能減退無(wú)影響;可抑制睪丸素和腎上腺皮質(zhì)激素在體內(nèi)合成;近年來(lái)許多抗過(guò)敏藥如特非那定、阿司咪唑等與咪唑類(lèi)抗真菌藥,大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素,并用后發(fā)生嚴(yán)重的心臟毒性,甚至致死的報(bào)道。4.聯(lián)苯芐唑(Bifonazole):體外試驗(yàn)表明它對(duì)皮膚真菌的作用主要是殺菌,而對(duì)酵母菌的作用主要是抑菌。其每日一次真皮內(nèi)活性近48h,用聯(lián)苯芐唑和氫化可的松比較注射組胺引起的皮膚紅斑及風(fēng)團(tuán),表明其抗炎止癢效果近似于氫化可的松。本類(lèi)藥物還有異康唑、噻康唑、硫康唑(-s-)、奧昔康唑、氯康唑等。圖1為部分咪唑類(lèi)結(jié)構(gòu)式藥理作用屬咪唑類(lèi)廣譜抗真菌藥，既能干擾真菌細(xì)胞膜的生物合成，也能抑制核糖核酸合成。對(duì)皮膚癬菌、酵母菌、雙相型真菌、曲菌等具有殺菌或抑菌作用。此外，對(duì)葡萄球菌、鏈球菌、破傷風(fēng)桿菌等也有一定的抗菌作用。適應(yīng)癥用于治療外陰道念珠菌病、花斑癬、皮膚真菌病、真菌性角膜炎、口腔念珠菌病等。藥動(dòng)學(xué)飯后即服生物利用度最高，口服后3～4h血藥濃度達(dá)峰值，終末半衰期為1～1.5d，長(zhǎng)期給藥1～2周達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度。藥物血漿蛋白結(jié)合率為99.8%，角蛋白組織尤其是皮膚的吸收高于血漿4倍，在皮膚中的有效治療濃度可持續(xù)2～4周。主要在肝臟代謝，經(jīng)糞便排出的原藥是給藥劑量的3%～18%，大約35%的藥物以代謝物1周內(nèi)經(jīng)尿排泄。不良反應(yīng)外用不良反應(yīng)少。個(gè)別患者可出現(xiàn)局部刺激，偶有過(guò)敏反應(yīng)，表現(xiàn)為皮膚灼熱感、瘙癢、針刺感、充血等。有關(guān)益康唑的概述、藥理作用、適應(yīng)癥、藥動(dòng)學(xué)、不良反應(yīng)等是由Chemicalbook的東方編輯整理。（2015-11-23）藥物相應(yīng)作用與多非利特合用，可抑制細(xì)胞色素P4503A4介導(dǎo)的多非利特代謝，增高多非利特的血藥濃度。2.與兩性霉素B在藥效上有拮抗作用。注意事項(xiàng)1.對(duì)本品過(guò)敏者禁用。2.孕婦和哺乳期婦女慎用或不用，尤其是在大劑量用藥時(shí)。制劑與規(guī)格膠囊劑：100mg/粒，生劑：100mg/200mg溶液劑：1%，軟膏劑：0.1g/10g;噴劑：1%;栓劑：50mg，150mg，婦科用。化學(xué)性質(zhì)熔點(diǎn)86.8℃。其硝酸鹽（[24169-02-6]）熔點(diǎn)162℃，微溶于水。用途該品為代咪唑抗真菌藥。用途主要用其霜?jiǎng)┲委熎つw及陰道念球菌感染、皮膚癬菌病、發(fā)癬等生產(chǎn)方法將10.3份α-（2,4-二氯苯基）-咪唑-1-乙醇和2.1份氫化鈉的50份無(wú)水四氫呋喃的懸浮液攪拌回流2h，當(dāng)放氫反應(yīng)結(jié)束后，逐次加入60份二甲基甲酰胺和8份對(duì)氯芐基氯，繼續(xù)回流2h。常壓蒸除四氫呋喃，剩余物傾入水中，用苯提取，提取液減壓脫苯，得益康唑游離堿，再用濃硝酸處理，生成硝酸益康唑。