奧拉西坦腦代謝改善藥合成方法MSDS用途與合成方法奧拉西坦價格(試劑級)上下游產(chǎn)品信息專題中文名稱:奧拉西坦中文同義詞:4-羥基-2-氧-吡咯烷-N-乙酰胺;奧拉西坦林;奧拉西坦,95%;奧拉西坦粗品;奧拉西坦(消旋);奧拉西坦/奧拉酰胺;左旋奧拉西坦;奧拉西坦原料英文名稱:Oxiracetam英文同義詞:4-HYDROXY-2-OXOPYRROLIDINE-N-ACETAMIDE;4-hydroxy-2-oxo-1-pyrrolidineacetamid;4-hydroxy-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide;4-hydroxypiracetam;ct-848;hydroxypiracetam;Oxiracetam,>=99%;2-(4-HYDROXY-PYRROLIDINO-2-ON-1-YL)ETHYLACETATECAS號:62613-82-5分子式:C6H10N2O3分子量:158.16EINECS號:636-370-0相關類別:原料藥;醫(yī)藥原料藥;吡咯;藥物;中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥;中樞興奮藥(包括腦功能代謝激活藥);癡呆;雜環(huán)砌塊;中間體;通用試劑;神經(jīng)系統(tǒng)藥物;康寶泰;優(yōu)質(zhì)廠家;食品添加劑;智能促進藥;專用化學品;生化試劑;醫(yī)用原料;Pharmaceuticalmaterialandintermeidates;Amines;Heterocycles;Intermediates&FineChemicals;Pharmaceuticals;Brainhealthdrug;Nootropic;醫(yī)藥中間體;奧拉西坦;醫(yī)藥原料;小分子抑制劑;吡咯烷;心血管藥物;有機鋰化合物;pharmaceuticalintermediate;免疫系統(tǒng);化合物：原料藥;營養(yǎng)劑;化學試劑;醫(yī)藥原藥;醫(yī)用原料;中藥對照品;標準品;科研試劑;APIs;API;(intermediateofoxiracetam)Mol文件:62613-82-5.mol奧拉西坦性質(zhì)熔點165-168°C沸點494.6±40.0°C(Predicted)密度1.416儲存條件2-8°C酸度系數(shù)(pKa)13.76±0.20(Predicted)Merck14,6942InChIKeyIHLAQQPQKRMGSS-UHFFFAOYSA-NCAS數(shù)據(jù)庫62613-82-5(CASDataBaseReference)奧拉西坦用途與合成方法腦代謝改善藥奧拉西坦與吡拉西坦、茴拉西坦是目前臨床上常用的三種腦代謝改善藥，為吡咯烷酮類衍生物，由意大利史克比切姆公司于1974年研發(fā)成功，1987年上市。奧拉西坦的作用機制與吡拉西坦類似，可促進磷酰膽堿和磷酰乙醇胺合成，提高大腦中ATP/ADP的比值，使大腦中蛋白質(zhì)和核酸的合成增加，具有改善老年性癡呆和記憶障礙患者的記憶和學習功能。在動物實驗中證明，它在各種行為實驗中能改善思維記憶功能和學習成績，能減輕大腦電休克所致記憶力損傷，拮抗患自發(fā)性高血壓腦血管損傷大鼠學習能力的降低，它能升高大鼠皮質(zhì)和海馬部位乙酰膽堿的運轉(zhuǎn)，增加有利于對膽堿攝取的親和力。適用于腦損傷及引起的神經(jīng)功能缺失、記憶與智能障礙的治療。奧拉西坦的優(yōu)勢在于水溶性強，更適于注射給藥。奧拉西坦九十年代批準進口我國后，曾給當時商業(yè)運作較好、藥效略強的茴拉西坦較大沖擊。國內(nèi)外研究表明奧拉西坦較腦復康（吡拉西坦）具有更高的藥理活性和顯著的臨床療效，號稱腦復康的替代產(chǎn)品。以上信息由chemicalbook的曉楠編輯整理。合成方法一、2-(3-乙氧甲酰-4-羥基吡咯烷-2-酮-1-基)乙酸乙酯(3)的制備在反應瓶中，加入亞氨二乙酸乙酯648g(3.43mol)，無水二氯甲烷3600ml和三乙胺572ml，于0℃滴加2-乙氧羰基乙酰氯619g(4.11mol)和二氯甲烷1.lL的溶液(內(nèi)溫不超過10~15℃)，滴畢，于室溫攪拌2h。反應畢，放置過夜，分出有機層，無水硫酸鎂干燥。過濾，濾液減壓回收溶劑，得油狀物(2)。在反應瓶中，加入金屬鈉75.6g(0.243mol)和無水乙醇2.7L的溶液，于室溫下加入上步反應(2)和無水苯1.5L，加熱攪拌6h。反應畢，冷卻至室溫，用水提取數(shù)次，合并水層。用濃酸調(diào)至pH1，過濾，干燥，得粗品(3)。乙醇重結(jié)晶，得(3)。mp175~179℃。二、2-(2-吡咯烷-2,4-二酮-1-基)乙酸乙酯(4)的制備在反應瓶中，加入(3)20g(0.077mol)，乙腈200ml和水1.8ml，加熱攪拌回流20min。反應畢，分出有機層，水層用乙腈提取數(shù)次，合并有機層，無水硫酸鈉干燥。過濾，濾液減壓回收溶劑，冷卻，析出固體，干燥，得(4)，mp87~91℃。三、2-(4-羥基吡咯烷-2-酮-1-基)乙酸乙酯(5)的制備在反應瓶中，加入(4)22.25g(0.12mol)，無水二甲氧基乙烷445ml，冷卻至0℃后，加人硼氫化鈉1.52g(0.04mol)，于0~5℃中攪拌10min，室溫攪拌0.5h。用20%鹽酸酸化，過濾。濾液減壓回收溶劑，將剩余物溶于適量二氯甲烷中，無水硫酸鎂干燥。過濾，濾液回收溶劑，剩余物經(jīng)色譜柱純化，得(5)，mp180℃(dec)。四、奧拉西坦(1)的合成在反應瓶中，加入(5)8.9g(0.048mol)，甲醇300ml，于0℃下通氨至飽和，放置過夜。反應畢，減壓回收溶劑。將剩余物溶于適量二氯甲烷中，加入活性炭脫色后，過濾，冷卻，將其緩慢加入異丙醚200ml中，析出固體，過濾，干燥，得奧拉西坦(l)，mp161~163℃。圖1為人工合成奧拉西坦路線圖?；瘜W性質(zhì)從甲醇得白色微結(jié)晶性粉末，熔點165～168℃。(R)-構(gòu)型：從丙酮-水得結(jié)晶，熔點135～136℃。[α]D+36.2°(C=1．00，水)。(S)-構(gòu)型：從丙酮一水得結(jié)晶，熔點135～136℃。[α]D-36.0°(C=1.00，水)。用途為吡拉西坦的衍生物，有中樞興奮作用，能促進腦代謝，顯著提高和促進大腦記憶，對老年性記憶和精神衰退有效。本品服后大部分以原型藥自尿排泄，在體內(nèi)不積蓄，吸收良好，耐受性良好。用于老年人大腦功能不全、記憶力減退，尤適用于老年性癡呆癥，還可用于神經(jīng)官能癥、腦外傷、腦炎等腦部疾病的康復期治療等。用途智能促進藥，用于老年性腦功能不全性精神綜合癥、精神行為紊亂等。用途奧拉西坦為吡拉西坦的類似物,可改善老年性癡呆和記憶障礙癥患者的記憶和學習功能。用途本品為吡拉西坦的類似物，可改善老年性癡呆和記憶障礙癥患者的記憶和學習功能。生產(chǎn)方法方法1：4-氨基-3-羥基丁酸和二(三甲基硅烷基)胺反應，對羥基進行保護，然后內(nèi)酰胺化生成內(nèi)酰胺，以2-溴乙酸乙酯對氨基進行烷基化，生成2-氧代-4-三甲硅氧基-1-吡咯烷乙酸乙酯，水解脫去羥基上的保護基，再氨解得到奧拉西坦。方法2：648g亞胺二乙酸乙酯溶于3600ml無水二氯甲烷和572ml三乙胺中，在0℃和攪拌下，滴加619g2-乙酯基乙酰氯溶于1100ml二氯甲烷中的溶液。在滴加過程中，注意反應溫度不要超過10～15℃。加畢，在室溫下攪拌2h后，放置過夜。然后水洗，干燥，減壓濃縮。得到的油狀的N-(2-乙酯基乙?；?亞胺二乙酸乙酯溶于無水苯中，然后在室溫下，把該苯溶液加到75.6g鈉溶于2700ml無水乙醇的溶液?；亓?h，冷卻至室溫。用水不斷地萃取反應液，萃取液合并，用鹽酸酸化至Ph值為1。過濾析出的沉淀，重結(jié)晶得2-(3-乙酯基-4羥基-△3-吡咯烷-2-酮-1-基)乙酸乙酯，熔點175～179℃。將20g2-(3-乙酯基-4-羥基-△3-吡咯烷-2-酮-1-基)乙酸乙酯加入200ml熱乙腈和1.8ml水中?；亓?0min后，用冰浴冷卻，減壓濃縮得2-(吡咯烷-2，4-二酮-1-基)乙酸乙酯，熔點87～91℃。將22.25g2-(吡咯烷-2，4-二酮-1-基)乙酸乙酯溶于445ml無水二甲氧基乙烷中，冷至0℃，加入1.52g硼氫化鈉，在冰浴上放置：10min后，再在室溫下放置30min。用20%鹽酸酸化，過濾，濾液減壓濃縮后，溶入二氯甲烷，用無水硫酸鎂干燥。過濾，減壓濃縮，層析后得2-(4-羥基吡咯烷-2-酮-1-基)乙酸乙酯，熔點180℃(分解)。8.9g2-(4-羥基吡咯烷-2-酮-1-基)乙酸乙酯溶于300ml甲醇，在0℃時通入氨氣，然后放置過夜。減壓除去溶劑，剩余物溶入甲醇，用活性炭過濾。將濾液緩慢加到200ml異丙醚中，收集析出的沉淀，即為奧拉西坦，熔點16l～163℃。