急性毒性
経口
【分類根拠】 (1)~(3) より、區(qū)分に該當しないとした。
【根拠データ】 (1) ラットのLD50: 7,758 mg/kg (EU EFSA (2012)) (2) ラットのLD50: 雌: 7,758 mg/kg、雄: 10,435 mg/kg (EU CLP CLH (2017)、農(nóng)薬抄録 (2008)) (3) ラットのLD50: 雌: 7,760 mg/kg、雄: 10,400 mg/kg (食安委 農(nóng)薬評価書 (2014))
経皮
【分類根拠】 (1) より、區(qū)分に該當しないとした。
【根拠データ】 (1) ラットのLD50: > 2,000 mg/kg (EU CLP CLH (2017)、食安委 農(nóng)薬評価書 (2014)、EU EFSA (2012)、農(nóng)薬抄録 (2008))
吸入: ガス
【分類根拠】 GHSの定義における固體であり、區(qū)分に該當しない。
吸入: 蒸気
【分類根拠】 データ不足のため分類できない。
吸入: 粉じん及びミスト
【分類根拠】 (1) より、區(qū)分に該當しないとした。
【根拠データ】 (1) ラットのLC50 (4時間): > 6 mg/L (EU CLP CLH (2017)、食安委 農(nóng)薬評価書 (2014)、EU EFSA (2012)、農(nóng)薬抄録 (2008))
皮膚腐食性及び皮膚刺激性
【分類根拠】 (1)、(2) より、區(qū)分に該當しないとした。
【根拠データ】 (1) 本物質(zhì)のOECD TG 404に準拠したウサギを用いた皮膚刺激性試験で、皮膚反応は認められず、皮膚刺激性なしと判定された (RAC Background Document (2017))。 (2) ウサギを用い皮膚刺激性試験で、刺激性は認められなかった (食安委 農(nóng)薬評価書 (2014)、EU EFSA (2012)、農(nóng)薬抄録 (2008))。
眼に対する重篤な損傷性又は眼刺激性
【分類根拠】 (1)、(2) より、區(qū)分に該當しないとした。
【根拠データ】 (1) 本物質(zhì)のOECD TG 405に準拠したウサギを用いた眼刺激性試験で、スコア1の結(jié)膜発赤が認められたが、適用72時間後までには全て消失した (RAC Background Document (2017))。 (2) ウサギを用いた眼刺激性試験で、刺激性は認められなかった (食安委 農(nóng)薬評価書 (2014)、EU EFSA (2012)、農(nóng)薬抄録 (2008))。
呼吸器感作性
【分類根拠】 データ不足のため分類できない。
皮膚感作性
【分類根拠】 (1)、(2) より區(qū)分に該當しないとした。
【根拠データ】 (1) 本物質(zhì)のOECD TG 406に準拠したモルモットを用いた皮膚感作性試験 (マキシマイゼーション法、皮內(nèi)投與 2%) で、皮膚反応はみられず、皮膚感作性は陰性と判定された (RAC Background Document (2017))。 (2) モルモットを用いた皮膚感作性試験 (マキシマイゼーション法、皮內(nèi)投與 5%) で、皮膚感作性は認められなかった (食安委 農(nóng)薬評価書 (2014)、EU EFSA (2012)、農(nóng)薬抄録 (2008))。
生殖細胞変異原性
【分類根拠】 (1)、(2) より、區(qū)分に該當しないとした。
【根拠データ】 (1) in vivoでは、経口投與したマウスの骨髄細胞を用いた小核試験において陰性の報告がある (RAC Background Document (2017)、食安委 農(nóng)薬評価書 (2014))。 (2) in vitroでは、細菌の復帰突然変異試験、哺乳類培養(yǎng)細胞を用いる染色體異常試験、遺伝子突然変異試験、不定期DNA合成試験において陰性の報告がある (同上)。
発がん性
【分類根拠】 (1)~(3) より區(qū)分に該當しないとした。
【根拠データ】 (1) 國內(nèi)外の分類機関による既存分類では、EPAでNL (Not Likely To Be Carcinogenic To Humans) (EPA Annual Cancer Report 2019 (Access on November 2020):1998年分類) に分類されている。 (2) 雌雄のラットに本物質(zhì)を2年間混餌投與した慢性毒性/発がん性併合試験では、発がん性は認められなかった (食安委 農(nóng)薬評価書 (2014))。 (3) 雌雄のマウスに本物質(zhì)を18ヵ月間混餌投與した発がん性試験では、発がん性は認められなかった (食安委 農(nóng)薬評価書 (2014))。
生殖毒性
【分類根拠】 (1)~(3) より、母動物毒性がみられる用量であるが、胎児に対する重篤な影響がみられていることから區(qū)分1Bとした。なお、新たな情報源に基づき舊分類から分類結(jié)果を変更した。
【根拠データ】 (1) 雌ラットの妊娠6~15日に強制経口投與した発生毒性試験において、母動物毒性がみられない用量 (300 mg/kg/day) で胎児に仙?尾椎における化骨遅延が認められ、母動物毒性 (軟便、體重増加抑制、摂餌量減少) がみられる用量で (1,000 mg/kg/day) で、胎児に死亡率増加、胎児體重減少、椎體椎弓の奇形胎児合計 (5腹8胎児、4.9%) 増加、骨格奇形合計胎児數(shù) (6腹14胎児)、骨格奇形出現(xiàn)率 (8.6%) 増加、椎體椎弓化骨遅延胎児數(shù)合計 (9腹20胎児、12.3%) 増加、骨格異常胎児數(shù) (10腹22胎児) 及び出現(xiàn)率 (13.6%) 増加、骨格変異 (頸肋、腰肋 (14肋骨)、椎體分離及び椎體亜鈴型) 増加、化骨遅延 (後頭骨鱗部化骨胎児數(shù)及び胎児當たりの胸骨核數(shù)、中手骨數(shù)、中足骨數(shù)及び仙?尾椎數(shù)が減少) が認められた (食安委 農(nóng)薬評価書 (2014))。 (2) 雌ラットの妊娠6~15日に強制経口投與した発生毒性試験において、母動物毒性 (脫毛及び尿による汚染、體重増加抑制並びに摂餌量及び食餌効率の減少) がみられる用量で (750 mg/kg/day) で、胎児に吸収増加、體重低下、側(cè)脳室の拡張等、骨格(胸椎、胸骨及び肋骨の異常及び化骨遅延)の変異を有する胎児數(shù)及び腹數(shù)増加が認められた (食安委 農(nóng)薬評価書 (2014))。 (3) 雌ウサギの妊娠6~19日に強制経口投與した発生毒性試験において、母動物毒性 (體重増加抑制) がみられる用量 (150 mg/kg/day) で、初期胚死亡率高値傾向 (有意差なし) が認められた (食安委 農(nóng)薬評価書 (2014))。
【參考データ等】 (4) ラットを用いた混餌投與による2世代繁殖試験において、親動物では3,600 ppmで體重増加抑制及び摂餌量減少が認められ、児動物では同用群で體重増加抑制が認められた。繁殖能に対する影響は認められなかった (食安委 農(nóng)薬評価書 (2014))。 (5) EU CLP分類ではRepr.1Bに分類されている (EU CLP分類 (Access on November 2020))。
特定標的臓器毒性 (単回ばく露)
【分類根拠】 本物質(zhì)のヒトでの急性ばく露影響に関する報告はない。実験動物では、(1)~(3) より、経口、経皮、吸入のいずれの経路の試験からも標的臓器を特定可能な所見は得られず、區(qū)分に該當しないとした。
【根拠データ】 (1) ラットの単回経口投與ばく露試験において、4,000 mg/kg (區(qū)分2超) 以上で、ばく露後1時間で鎮(zhèn)靜、尿による汚れ、円背位、軟便、運動失調(diào)、流涎、眼及び鼻周囲の赤色汚れ、脫毛がみられた (食安委 農(nóng)薬評価書 (2014)、農(nóng)薬抄録 (2008))。 (2) ラットの単回経皮適用試験において、2,000 mg/kg (區(qū)分2超) で癥狀及び死亡例はなかった (食安委 農(nóng)薬評価書 (2014)、農(nóng)薬抄録 (2008))。 (3) ラットの4時間吸入ばく露試験において、6.0 mg/L (區(qū)分2超) で運動性低下、努力呼吸、赤色及びピンク色の鼻汁、口周囲の濡れ、眼周囲の痂皮がみられたが、死亡例はなかった (食安委 農(nóng)薬評価書 (2014)、農(nóng)薬抄録 (2008))。
特定標的臓器毒性 (反復ばく露)
【分類根拠】 (3) で區(qū)分2の範囲で雌に血液への影響がみられているが、片性のみの所見であり他の試験において區(qū)分2の範囲において血液への影響はみられていないことから、當該所見は分類根拠としないこととした。(1)~(6) より、経口及び経皮経路の反復投與毒性は區(qū)分に該當しないと考えられるが、吸入経路の情報が得られていないことから分類できないとした。
【參考データ等】 (1) ラットを用いた90日間混餌投與試験の結(jié)果、區(qū)分2の範囲では影響はみられず、6,400 ppm (雄/雌: 497/640 mg/kg/day、區(qū)分2超) の雌雄で體重増加抑制、食餌効率減少、腎尿細管上皮細胞色素沈著、雄で ALT 及びクレアチニン増加がみられた (食安委 農(nóng)薬評価書 (2014)、EU CLP CLH (2017))。 (2) イヌを用いた90日間経口投與試験の結(jié)果、40 mg/kg/day (區(qū)分2の範囲) の雌で體重増加抑制が、160 mg/kg/day (區(qū)分2超) 以上の雌雄でアルブミン及びトリグリセリド減少、肝重量増加、雌で摂餌量減少、赤血球數(shù)、ヘマトクリット値及びヘモグロビン減少がみられた (同上)。 (3) イヌを用いた経口投與による1年間慢性毒性試験の結(jié)果、10.0 mg/kg/day (區(qū)分1の範囲) 以上の雄で総コレステロール減少が、40.0 mg/kg/day (區(qū)分2の範囲) の雌雄で體重増加抑制、雌で赤血球數(shù)、ヘモグロビン及びヘマトクリット値の減少がみられた (同上)。 (4) ラットを用いた混餌投與による慢性毒性/発がん性併合試験の結(jié)果、2,500 ppm (雄/雌: 108/139 mg/kg/day、區(qū)分2超) の雄で體重増加抑制が、5,000 ppm (雌: 225 mg/kg/day、區(qū)分2超) の雌で體重増加抑制がみられた (同上)。 (5) ラットを用いた混餌投與による発がん性試験の結(jié)果、7,000 ppm (雄/雌: 972/1,210 mg/kg/day、區(qū)分2超) の雄で體重増加抑制がみられた (同上)。 (6) ラットを用いた21日間の経皮毒性試験で10~1,000 mg/kg/dayを経皮適用した結(jié)果、體重増加抑制のみがみられた (同上)。
誤えん有害性*
【分類根拠】 データ不足のため分類できない。
* JIS Z7252の改訂により吸引性呼吸器有害性から項目名が変更となった。本有害性クラスの內(nèi)容に変更はない。