急性毒性
経口
ラットのLD50値が830-1600 mg/kg (PATTY (5th, 2001))、あるいは1600 mg/kg (ACGIH (7th, 2001)) より區(qū)分4とした。
経皮
ウサギ LD50: 2550 mg/kg(ACGIH (2001)に基づき、分類JIS基準(zhǔn)の區(qū)分外(國(guó)連GHS分類の區(qū)分5に相當(dāng))とした。なお、ウサギに500 mg/kgの経皮投與により死亡のデータ(DFGOT 7 (1996))があるが、情報(bào)源はこのDFGOTの記載のみである。一方、上記分類に用いたACGIHに記載のデータ(2550 mg/kg)は、DFGOTを含めその他多數(shù)の評(píng)価文書に引用されていることから、証拠としての重みで勝ると判斷して分類に用いた。
吸入
吸入(ガス): GHSの定義による液體である。
吸入(蒸気): 2件のラットLC50値(308 ppm/7h = 407 ppm/4h(PATTY(5th,2001))、および670 ppm/8h = 950 ppm/4h(ACGIH (2001)))の區(qū)分が異なるので、危険性の高い方の區(qū)分2とした。なお、試験濃度が飽和蒸気濃度(6200 ppm)の90%以下であるため、分類には気體の基準(zhǔn)値を適用した。
吸入(ミスト): データなし
皮膚腐食性?刺激性
ウサギを用いた試験で軽度~重度の刺激性の結(jié)果(PATTY (5th 2001))、また別の試験で中等度の刺激性の結(jié)果(CERI?NITE有害性評(píng)価書 No.68 (2005))があり、さらにEU分類がXi; R37/38である(EU-Annex1 (access on May. 2009))ことに基づいて區(qū)分2とした。
眼に対する重篤な損傷?刺激性
ウサギを用いた試験で強(qiáng)度の刺激性を示したが、その後障害を殘すことなく回復(fù)したとの結(jié)果(CERI?NITE有害性評(píng)価書 (2005))、また、ウサギを用いた別の試験では重度であるが可逆性の結(jié)膜炎、虹彩炎および角膜混濁の報(bào)告(ACGIH (7th, 2001))に基づき區(qū)分2Aとした。なお、EU分類はXi; R41(EU-Annex1 (access on May. 2009))である
呼吸器感作性又は皮膚感作性
呼吸器感作性:データなし
皮膚感作性:エポキシ化合物を取り扱って皮膚炎を示したヒトに対するパッチテストで、20 人中2人が本物質(zhì)に陽性反応を示した(CERI?NITE有害性評(píng)価書 (2005))こと、皮膚炎をおこしたガラス封止材の製造作業(yè)者がパッチテストで、原料中に不純物として含まれていた本物質(zhì)に陽性の反応を示した(CERI?NITE有害性評(píng)価書 (2005))こと、さらに23人の職業(yè)性皮膚炎の作業(yè)者のうち4人が本物質(zhì)に感作性反応を示した(PATTY ( 5th, 2001))ことがそれぞれ報(bào)告されている。少なくとも複數(shù)の施設(shè)におけるパッチテストにより陽性結(jié)果が示されていることから區(qū)分1とした。
生殖細(xì)胞変異原性
マウスに腹腔內(nèi)投與による骨髄細(xì)胞を用いた小核試験(體細(xì)胞in vivo 変異原性試験)における陽性結(jié)果(NTP DB (access on May,2009))に基づき區(qū)分2とした。なお、マウスに経皮投與による優(yōu)性致死試験とマウスに吸入ばく露による小核試験の結(jié)果はいずれも陰性(CERI?NITE有害性評(píng)価書 (2005))、また、in vitro試験ではエームス試験、およびCHO細(xì)胞あるいはRL4細(xì)胞を用いた染色體異常試験でいずれも陽性(CERI?NITE有害性評(píng)価書 (2005))が報(bào)告されている。
発がん性
ラットおよびマウスに2年間吸入ばく露した試験(NTP TR376 (1990))では気道上皮由來の腫瘍が観察されているが、NTPは雌ラットでは発がん性の証拠はなく、雄ラットと雌マウスでは発がん性の証拠は曖昧であったとしている。しかし、雄マウスでは、高用量(10 ppm)群の動(dòng)物の鼻道において、3例に気道上皮腺腫、4匹に異形成、7匹に気道上皮基底細(xì)胞の限局性過形成が認(rèn)められたことから、ある程度発がん性の証拠があるとしている。ACGIHが、ラットおよびマウスの2年間吸入試験の結(jié)果に基づき、A4に分類しているが(ACGIH (7th, 2001)、EUがカテゴリー3(EU-Annex1 (access on May. 2009))としていることから分類できないとした。
生殖毒性
ラットを用い8週間吸入ばく露後に交配させた生殖毒性試験(CERI?NITE有害性評(píng)価書 (2005))において、親の動(dòng)物への一般毒性の発現(xiàn)は不明であるが、ばく露群の雄と同居させた無処置雌の妊娠成立數(shù)が用量依存的(30 ppm以上)に減少し、雄の授精能力の低下が認(rèn)められたことから區(qū)分2とした。また、雄動(dòng)物の死亡(2/20)が見られる高濃度群(200 ppm)では精子形態(tài)異常発現(xiàn)率の増加、雌の妊娠黃體數(shù)の減少が見られている。
特定標(biāo)的臓器?全身毒性(単回ばく露)
ラットとマウスの急性経口毒性試験(LD50: ラット830~1600 mg/kg、マウスに390 mg/kg)において、協(xié)調(diào)不能、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、運(yùn)動(dòng)低下などの癥狀に次いで努力呼吸と中樞神経系抑制を來たしたとの記述(PATTY (5th. 2001))、マウスの吸入毒性試験(蒸気:0.96 - 3.6 mmg/L)の所見にも中樞神経系の抑制が記載(NITE初期リスク評(píng)価書(2005))があり、試験濃度から判斷し區(qū)分1(中樞神経系)とした。また、上記の経口毒性試験では時(shí)に肝臓に限局性壊死が見られた(PATTY (5th. 2001))こと、また、マウスの急性吸入毒性試験(LC50: 270ppm/4h [=1.3 mg/L/ 4h])では、時(shí)に肝臓に限局性の炎癥細(xì)胞と中等度のうっ血が観察された(PATTY (5th. 2001))こと、そして吸入経路の試験濃度がガイダンス値區(qū)分1相當(dāng)しているので區(qū)分1(肝臓)とした。マウスの急性吸入毒性試験(LC50: 270ppm/4h [=1.3 mg/L/ 4h])で刺激による肺の炎癥反応と肺炎が組織學(xué)的に確認(rèn)された(PATTY (5th. 2001))こと、ラットに500 ppm/7h(2.334 mg/L/4h)以上の吸入ばく露により肺水腫の所見(NITE初期リスク評(píng)価書(2005))があること、また、マウスを用いた別の試験[蒸気: 0.96 - 3.6 mmg/L]では呼吸困難など呼吸器に強(qiáng)い刺激癥狀が認(rèn)められている(NITE初期リスク評(píng)価書(2005))ことなどより、區(qū)分1(呼吸器系)とした。またラットの吸入ばく露試験の300ppm/7h(1.8mg/L/4h)で腎臓のうっ血が認(rèn)められ(NITE初期リスク評(píng)価書(2005))、「急性の経口及び経皮による主な標(biāo)的臓器は腎臓である」との記述(PATTY (5th. 2001))から區(qū)分1(腎臓)とした。
特定標(biāo)的臓器?全身毒性(反復(fù)ばく露)
ラットに13週間吸入ばく露(NTP TR376 (1990))により、組織學(xué)的病変として全ばく露群(4~200 ppm(0.019~0.95 mg/L))で気道上皮と嗅上皮を含む鼻道の扁平上皮化生が見られ、その程度はばく露濃度に依存し、30 ppm(0.14 mg/L)以上では鼻道に糜爛が生じ、上気道にも扁平上皮化生が見られた。マウスでも13週間吸入ばく露( NTP TR376 (1990))により10~30 ppm(0.048~0.14 mg/L)の濃度で気道上皮と嗅上皮を含む鼻道の扁平上皮化生を示し、30 ppm(0.14 mg/L)では上皮の糜爛が見られた。さらにラットに400 ppm(1.9 mg/L/7時(shí)間;90日間、6時(shí)間換算値1.12mg/L)以上を50日間ばく露させた試験(ACGIH (2001))では、気管支肺炎、肺気腫、気管支拡張、肺炎等が報(bào)告されているが、ガイダンス値範(fàn)囲を超えた高濃度における所見である。以上の結(jié)果から、反復(fù)吸入ばく露による有害影響の発現(xiàn)濃度はガイダンス値範(fàn)囲區(qū)分1に相當(dāng)し、発生部位が気道上皮と嗅上皮を含む上気道に限られているので、區(qū)分1(上気道)とした。
吸引性呼吸器有害性
データなし