包裝規(guī)格：
5mg 25mg 100mg in glass bottle
產(chǎn)品簡介：
一種不可逆的 pan-HER 激酶抑制劑，作用于 HER1、HER2 和 HER4，IC50 分別為 3、5 和23nM。
儲備液保存：
-80°C, 6 months
-20°C, 1 month
體內(nèi)實驗：
1、請依序添加每種溶劑： 5% DMSO→40% PEG300→5% Tween-80→50% Saline
Solubility: ≥ 2.87 mg/mL (5.84 mM); 澄清溶液
2、請依序添加每種溶劑： 5% DMSO→95% (20% SBE-β-CD in Saline)
Solubility: ≥ 2.87 mg/mL (5.84 mM); 澄清溶液
3、請依序添加每種溶劑： 10% DMSO→90% Corn Oil
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (5.09 mM); 澄清溶液
此方案可獲得 ≥ 2.5 mg/mL（飽和度未知）的澄清溶液，此方案實驗周期在半個月以上的動物實驗酌情使用。
以 1 mL 工作液為例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 儲備液加到 900 μL 玉米油中，混合均勻。
4、請依序添加每種溶劑： 10% DMSO→40% PEG300→ 5% Tween-80→45% Saline
Solubility: ≥ 2.25 mg/mL (4.58 mM); 澄清溶液
此方案可獲得 ≥ 2.25 mg/mL（飽和度未知）的澄清溶液。
以 1 mL 工作液為例，取 100 μL 22.5 mg/mL 的澄清 DMSO 儲備液加到 400 μL PEG300 中，混合均勻；再向上述體系中加入50 μL Tween-80，混合均勻；然后再繼續(xù)加入 450 μL 生理鹽水 定容至 1 mL。
5、請依序添加每種溶劑： 10% DMSO→90% (20% SBE-β-CD in Saline)
Solubility: ≥ 2.25 mg/mL (4.58 mM); 澄清溶液
此方案可獲得 ≥ 2.25 mg/mL（飽和度未知）的澄清溶液。
以 1 mL 工作液為例，取 100 μL 22.5 mg/mL 的澄清 DMSO 儲備液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理鹽水水溶液 中，混合均勻。
＜1mg/ml表示微溶或不溶。
普西唐提供的所有化合物濃度為內(nèi)部測試所得，實際溶液度可能與公布值有所偏差，屬于正常的批間細微差異現(xiàn)象。
請根據(jù)產(chǎn)品在不同溶劑中的溶解度選擇合適的溶劑配制儲備液；一旦配成溶液，請分裝保存，避免反復(fù)凍融造成的產(chǎn)品失效。
靶點：
IC50: 3.2 nM (EGFRwt), 5.3 nM (HER-2), 23.5 nM (HER-4) 4.2 nM (EGFRT790M),2.2 nM (EGFRL858R/T790M)
體外研究：
The IC50 levels of Poziotinib (HM781-36B) for N87 and SNU216 were 0.001 and 0.004 μM, resp ectively, which was 10-1000 fold lower than the IC50 levels of other HER family TKIs. HM781-36B more potently inhibited the phosphorylation of HER family and downstream proteins, and in duced apoptosis and G1 arrest compared to ZD1839 or GW572016.
Poziotinib (HM781-36B) also shows excellent selectivity with other kinases with greater than 100- to 1,000- fold IC50 values compared with EGFR family members. Poziotinib (HM781-36B) possesses a functional α,β‐unsaturated carbonyl group as Michael acceptor moiety at the C6 position that allows covalent modifications of the EGFR kinase domain active site.
The addition of HM781-36B induced potent growth inhibition in both DiFi cells with EGFR overexpression and SNU-175 cells (IC50=0.003 and 0.005 μM, respectively). Furthermore, HM781-36B induced G1 arrest of the cell cycle and apoptosis, and reduced the levels of HER family and downstream signaling molecules, pERK and pAKT, as well as nonreceptor/cytoplasmic tyrosine kinase, BMX.
體內(nèi)研究：
The growth of tumors in mice treated with HM781-36B alone or in combination with 5-FU was significantly inhibited compared with control mice, and tumor volume in mice receiving coadministraion of HM781-36B and 5-FU was smaller than tumor volume in mice receiving HM781-36B only.
激酶實驗：
酶活性測定：
為測定 HM781-36B 對激酶抑制的 IC50 值，EGFR，HER2，和 HER4 酶在 Sf9 昆蟲細胞中表達為重組蛋白質(zhì)。然后酶選擇性篩選使用酪氨酸激酶測定試劑盒進行。簡而言之，反應(yīng)在包含由 100 mM HEPES (pH 7.4)，25 mM MgCl2，10 mM MnCl2 和 250 μM Na3VO4組成的激酶緩沖液的 96 孔聚苯乙烯圓底板上進行。反應(yīng)通過加入 100 ng/測定酶，100 μM ATP，和 10 ng/mL poly(Glu, Tyr)啟動。室溫下培養(yǎng) 1 小時后，通過加入6 mM EDTA 溶液終止反應(yīng)，然后再加入抗磷酸酪氨酸抗體，PTK 綠色示蹤物和 FP 稀釋緩沖液混合物。30 分鐘后，熒光偏振值在室溫下使用 Victor3 酶標儀測量。最后，IC50 值使用以下方程計算：Y = 底部+ (頂部–底部)/(1 + 10
(X-logIC50))。
細胞實驗：
細胞系：胃癌細胞系(SNU-1，5，16，216，484，601，620，638，668，719，N87 和 AGS)
濃度：~10 μM
處理時間：72 小時
方法：活細胞生長通過 MTT 還原試驗測定。簡而言之，所有細胞系以 3 × 103細胞每孔的密度接種在96孔培養(yǎng)板，然后在 37℃下培養(yǎng) 24 小時。然后細胞用 0.001，0.01，0.1，或 10 μM HM781-36B 處理。三天后，將 50 μg MTT 加入每孔中，然后樣品培養(yǎng) 4 小時以減少染色。接下來，樣品用 DMSO 處理，在活細胞中轉(zhuǎn)化的染料的吸光度在 540 nm 波長下測定。每個分析使用 6 個復(fù)制的樣品孔，并且至少進行3 個獨立實驗。圖中的數(shù)據(jù)點代表平均值，橫線標識部分代表 SE。
動物實驗：
動物模型：負荷 N87 異種移植物的 BALB/c 無胸腺裸鼠
劑量：0.5 mg/kg 每天
給藥處理：p.o.
注意事項：
1、為了您的安全和健康，請穿實驗服并戴一次性手套操作。
2、以上信息僅做參考交流之用。
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（ 母液濃度為 40 mg/mL ）, 如您需要配置的濃度超過該產(chǎn)品的溶解度，請先與我們客服聯(lián)系。
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