| 規(guī)格 | 價格 | 庫存 | 數(shù)量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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純度: ≥98%
| 靶點 |
- TRAF6 (TNF receptor-associated factor 6): Tabersonine suppresses K63-linked polyubiquitination of TRAF6. [1]
- NLRP3 (NACHT, LRR, and PYD domains-containing protein 3): IC50 = 0.71 μM (for inhibiting IL-1β production in BMDMs). Tabersonine directly binds to the NACHT domain of NLRP3. [2] - PI3K/Akt pathway: Tabersonine inhibits Akt phosphorylation (Ser473). [3] |
|---|---|
| 體外研究 (In Vitro) |
- 急性肺損傷模型 (巨噬細(xì)胞): Tabersonine (1, 3, 10 μM) 在BMDMs中濃度高達(dá)10 μM時無細(xì)胞毒性。它劑量依賴性地降低了LPS誘導(dǎo)的iNOS蛋白水平和NO釋放。它還降低了LPS刺激的BMDMs中TNF-α、IL-6和IL-1β的mRNA和蛋白水平。Tabersonine抑制了LPS誘導(dǎo)的p65 NF-κB磷酸化、IκB-α降解和NF-κB轉(zhuǎn)錄活性。它還抑制了p38 MAPK及其下游激酶MK2的磷酸化，對ERK和JNK影響較弱。Tabersonine (10 μM) 顯著降低了TRAF6的K63連接多聚泛素化，但對K48連接的多聚泛素化無影響。 [1]
- NLRP3炎癥小體 (巨噬細(xì)胞): Tabersonine在BMDMs (IC50 = 0.71 μM) 和THP-1細(xì)胞中強(qiáng)效抑制了LPS+ATP誘導(dǎo)的IL-1β產(chǎn)生。它劑量依賴性地 (1, 5, 10 μM) 抑制了caspase-1 (p20) 裂解和IL-1β分泌。它對TNF-α或IL-6水平，以及NLRP3或pro-IL-1β表達(dá)無影響，表明其機(jī)制不依賴于NF-κB。Tabersonine抑制了LDH釋放、細(xì)胞焦亡 (GSDMD-NT)、ASC斑點形成和寡聚化。在DARTS實驗中，它直接結(jié)合NLRP3，保護(hù)其免受pronase降解，并特異性結(jié)合NACHT結(jié)構(gòu)域。Tabersonine抑制了NLRP3的自身寡聚化及其ATP酶活性。它阻斷了NLRP3-ASC相互作用，但不影響NLRP3-NEK7相互作用。 [2] - 肝細(xì)胞癌: Tabersonine抑制了SMMC7721 (IC50 = 7.89 ± 1.2 μM)、Bel7402 (IC50 = 5.07 ± 1.4 μM) 和HepG2 (IC50 = 12.39 ± 0.7 μM) 細(xì)胞的活力。它顯著抑制了所有三種細(xì)胞系的集落形成 (6-30 μM)。Tabersonine誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞凋亡，如Hoechst 33258、AO/EB和Annexin V-FITC/PI染色所示 (在30 μM時凋亡率達(dá)27%)。它增加了cleaved Caspase-3和cleaved PARP水平，降低了線粒體膜電位 (JC-1染色)，增加了Bax/Bcl-2比率，促進(jìn)了細(xì)胞色素c釋放，并激活了cleaved Caspase-9。Tabersonine下調(diào)了p-Akt (Ser473) 而不影響總Akt，并與PI3K抑制劑LY294002協(xié)同作用進(jìn)一步抑制p-Akt。它還增加了Fas和FasL表達(dá)，降低了Caspase-8和Bid水平，表明激活了死亡受體通路。 [3] |
| 體內(nèi)研究 (In Vivo) |
- 急性肺損傷模型 (LPS誘導(dǎo)): 在C57BL/6小鼠中，在氣管內(nèi)注射LPS (5 mg/kg) 前腹腔注射tabersonine (10, 20, 40 mg/kg)，可顯著減輕肺組織病理損傷，減少BALF中的總細(xì)胞數(shù)、中性粒細(xì)胞 (Ly-6G+) 和蛋白濃度，降低MPO活性，并降低肺組織中TNF-α、IL-6和IL-1β的mRNA水平以及血清中的蛋白水平。 [1]
- NLRP3驅(qū)動的疾病模型: 在明礬誘導(dǎo)的腹膜炎模型中，小鼠口服tabersonine (10, 20, 40 mg/kg) 可顯著減少腹腔液中的總細(xì)胞數(shù)、IL-1β水平以及單核細(xì)胞/中性粒細(xì)胞計數(shù)。在LPS誘導(dǎo)的ALI模型中，口服tabersonine (10 mg/kg) 可減輕WT小鼠的肺組織病理損傷、濕干重比、BALF中蛋白和總細(xì)胞數(shù)以及IL-1β (p20, 成熟體) 水平，但在Nlrp3KO小鼠中無此效果。在敗血癥模型 (大腸桿菌感染) 中，tabersonine (10 mg/kg) 預(yù)處理將WT小鼠的存活率顯著提高至60%，但對Nlrp3KO小鼠無影響。 [2] - 肝細(xì)胞癌異種移植模型: 在攜帶HepG2異種移植物的BALB/c裸鼠中，口服tabersonine (25或50 mg/kg/天，持續(xù)3周) 可顯著抑制腫瘤生長和腫瘤重量，且不影響體重。腫瘤組織中的TUNEL染色和cleaved Caspase-3免疫熒光證實了細(xì)胞凋亡的增加。 [3] |
| 酶活實驗 |
- NLRP3 ATP酶活性測定: 將從轉(zhuǎn)染的HEK293T細(xì)胞中免疫沉淀得到的人NLRP3與不同濃度的tabersonine孵育40分鐘。然后向反應(yīng)緩沖液中加入超純ATP，在37°C下孵育40分鐘。使用發(fā)光ADP檢測試劑盒測定轉(zhuǎn)化為ADP的ATP量。數(shù)據(jù)顯示tabersonine抑制了NLRP3 ATP酶活性。 [2]
- 藥物親和反應(yīng)靶點穩(wěn)定性 (DARTS): BMDMs用LPS預(yù)處理3小時，或HEK-293T細(xì)胞轉(zhuǎn)染后24小時收獲。總細(xì)胞裂解液與tabersonine在4°C下孵育過夜。加入pronase并在室溫下孵育5分鐘。通過加入SDS上樣緩沖液并加熱終止反應(yīng)。通過免疫印跡分析樣品。Tabersonine保護(hù)NLRP3（而非ASC）免受pronase水解。結(jié)構(gòu)域定位顯示它特異性保護(hù)NACHT結(jié)構(gòu)域。 [2] |
| 細(xì)胞實驗 |
- 細(xì)胞活力測定 (MTT): 對于BMDMs，細(xì)胞接種于96孔板，用tabersonine (0-10 μM) 處理24小時，然后加入MTT孵育4小時，在490nm處讀取吸光度。Tabersonine在高達(dá)10 μM時無細(xì)胞毒性。[1][2] 對于HCC細(xì)胞 (HepG2, SMMC7721, Bel7402)，細(xì)胞接種于96孔板，用tabersonine (6-30 μM) 處理24小時，然后加入MTT孵育4小時，在450nm處讀取吸光度。計算IC50值。[3]
- 集落形成實驗: HCC細(xì)胞接種于6孔板，用tabersonine (6-30 μM) 處理。每3天更換一次培養(yǎng)基。兩周后，用4%多聚甲醛固定集落，用0.2%結(jié)晶紫染色，并計數(shù) (直徑>75 μm)。Tabersonine顯著抑制集落形成。[3] - 凋亡檢測 (流式細(xì)胞術(shù)): HepG2細(xì)胞用tabersonine (6-30 μM) 處理18小時，然后用Annexin V-FITC和PI染色。通過流式細(xì)胞術(shù)分析凋亡率。[3] 對于BMDMs，在LPS+ATP處理（加或不加tabersonine）后，細(xì)胞用Annexin V-FITC和PI染色。[1] - 線粒體膜電位 (JC-1): HepG2細(xì)胞用tabersonine (6-30 μM) 處理24小時，然后用JC-1染色。通過熒光顯微鏡觀察從紅色 (高電位) 到綠色 (低電位) 的變化。[3] - 蛋白質(zhì)印跡法: 裂解細(xì)胞或組織，通過SDS-PAGE分離蛋白質(zhì)，轉(zhuǎn)移到膜上，并用特異性抗體（如iNOS, p-p65, p-p38, IL-1β, cleaved Caspase-3, Bax, Bcl-2, p-Akt等）進(jìn)行檢測。[1][2][3] - 定量實時PCR (qRT-PCR): 從BMDMs或肺組織中提取總RNA。合成cDNA，使用SYBR Green實時定量PCR檢測TNF-α、IL-6和IL-1β的基因表達(dá)。[1] - 酶聯(lián)免疫吸附測定 (ELISA): 收集細(xì)胞培養(yǎng)上清液、BALF、腹腔液或血清。使用商業(yè)ELISA試劑盒測定IL-1β、TNF-α和IL-6的水平。[1][2] - 免疫熒光 (IF): 固定BMDMs，透化，并用抗caspase-1或ASC的抗體染色。用DAPI進(jìn)行細(xì)胞核復(fù)染。通過共聚焦顯微鏡觀察ASC斑點或caspase-1活化。[2] 對于腫瘤組織，用抗cleaved Caspase-3抗體對冷凍切片進(jìn)行染色。[3] - 熒光素酶報告基因?qū)嶒? 穩(wěn)定表達(dá)NF-κB熒光素酶報告基因的THP-1細(xì)胞用tabersonine (1, 3, 10 μM) 處理1小時，然后用LPS (100 ng/mL) 刺激6小時。測定熒光素酶活性。Tabersonine顯著降低了LPS誘導(dǎo)的NF-κB活化。[1] |
| 動物實驗 |
- 急性肺損傷模型 (Zhang et al. 2018): 給C57BL/6小鼠腹腔注射溶劑對照、地塞米松 (5 mg/kg) 或tabersonine (10, 20, 40 mg/kg)。一小時后，氣管內(nèi)注射LPS (5 mg/kg) 誘導(dǎo)ALI。6小時后處死小鼠收集樣本。Tabersonine溶解于溶媒 (水:乙醇:聚氧乙烯氫化蓖麻油 = 8:1:1) 中。[1]
- 腹膜炎模型 (Xu et al. 2023): 給10周齡雄性C57BL/6小鼠灌胃給予溶于0.5%羧甲基纖維素鈉的tabersonine (10, 20 或 40 mg/kg) 或溶媒。隨后腹腔注射明礬 (1 mg/只)。6小時后處死小鼠，進(jìn)行腹腔灌洗。[2] - 急性肺損傷模型 (Xu et al. 2023): 給10周齡雄性C57BL/6和Nlrp3KO小鼠每日三次灌胃給予溶于0.5%羧甲基纖維素鈉的tabersonine (10 mg/kg)。隨后氣管內(nèi)滴注LPS (5 mg/kg)。6小時后處死小鼠。[2] - 敗血癥模型 (Xu et al. 2023): 給10周齡雄性C57BL/6和Nlrp3KO小鼠腹腔注射tabersonine (10 mg/kg) 或溶媒。隨后腹腔注射溶于PBS的大腸桿菌 (1×10^9 CFU/只)。每6小時記錄一次小鼠存活情況，持續(xù)48小時。[2] - 肝細(xì)胞癌異種移植模型 (Li et al. 2024): 將2×10^7個HepG2細(xì)胞皮下注射到雄性BALB/c裸鼠體內(nèi)。三天后，每日通過灌胃給予tabersonine (25 或 50 mg/kg)，持續(xù)三周。每三天測量一次腫瘤體積。三周后處死小鼠，收集腫瘤進(jìn)行分析。[3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
- 在肝細(xì)胞癌異種移植模型中，使用tabersonine (25或50 mg/kg/天，持續(xù)3周) 治療對裸鼠的整體體重沒有產(chǎn)生任何顯著影響，表明沒有明顯的毒性。[3]
- 在ALI和腹膜炎模型中，在所測試的劑量下（腹腔或口服給藥，最高40 mg/kg），未報告小鼠出現(xiàn)不良反應(yīng)。[1][2] |
| 參考文獻(xiàn) |
[1]. Tabersonine attenuates lipopolysaccharide-induced acute lung injury via suppressing TRAF6 ubiquitination. Biochem Pharmacol. 2018 Aug;154:183-192.
[2]. Tabersonine, a natural NLRP3 inhibitor, suppresses inflammasome activation in macrophages and attenuate NLRP3-driven diseases in mice. Acta Pharmacol Sin. 2023 Jun;44(6):1252-1261. [3]. Tabersonine Induces the Apoptosis of Human Hepatocellular Carcinoma In vitro and In vivo. Anticancer Agents Med Chem. 2024;24(10):764-772. |
| 其他信息 |
- 背景: Tabersonine是一種來自長春花的天然吲哚生物堿。它是合成抗癌藥物長春新堿和長春堿的關(guān)鍵前體。[1][2][3]
- ALI中的作用機(jī)制 (Zhang et al. 2018): Tabersonine通過抑制TRAF6的K63連接多聚泛素化，進(jìn)而抑制下游NF-κB和p38/MK2信號通路，減少促炎介質(zhì)的產(chǎn)生，從而改善LPS誘導(dǎo)的急性肺損傷。[1] - NLRP3驅(qū)動疾病中的作用機(jī)制 (Xu et al. 2023): Tabersonine是一種直接的NLRP3抑制劑。它與NLRP3的NACHT結(jié)構(gòu)域結(jié)合，抑制其ATP酶活性和自身寡聚化，從而阻斷炎癥小體組裝、ASC斑點形成以及隨后的caspase-1活化和IL-1β成熟。[2] - 肝細(xì)胞癌中的作用機(jī)制 (Li et al. 2024): Tabersonine通過線粒體途徑（降低膜電位，增加Bax/Bcl-2比率，釋放細(xì)胞色素c）和死亡受體途徑（上調(diào)Fas/FasL，激活Caspase-8）誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞凋亡。它還抑制PI3K/Akt信號通路。這項研究首次證明了tabersonine在肝癌中的這種雙重凋亡機(jī)制。[3] 塔伯森寧是一種具有細(xì)胞毒活性的單萜吲哚生物堿。它既可用作抗腫瘤藥物，也是一種代謝產(chǎn)物。它是一種生物堿酯、單萜吲哚生物堿、甲基酯和有機(jī)雜五環(huán)化合物。它是塔伯森寧(1+)的共軛堿。 據(jù)報道，塔伯森寧存在于云南雞骨草(Alstonia yunnanensis)、卡塔琳娜塔伯森草(Tabernaemontana catharinensis)以及其他有相關(guān)數(shù)據(jù)的生物體中。 |
| 分子式 |
C21H25CLN2O2
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|---|---|
| 分子量 |
372.8884
|
| 精確質(zhì)量 |
336.183
|
| 元素分析 |
C, 69.46; H, 6.36; N, 7.36; O, 16.82
|
| CAS號 |
4429-63-4
|
| 相關(guān)CAS號 |
Tabersonine hydrochloride;29479-00-3
|
| PubChem CID |
20485
|
| 外觀&性狀 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
|
| 沸點 |
488.7±45.0 °C at 760 mmHg
|
| 閃點 |
249.4±28.7 °C
|
| 蒸汽壓 |
0.0±1.2 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.652
|
| LogP |
3.57
|
| tPSA |
41.57
|
| 氫鍵供體(HBD)數(shù)目 |
1
|
| 氫鍵受體(HBA)數(shù)目 |
4
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| 可旋轉(zhuǎn)鍵數(shù)目(RBC) |
3
|
| 重原子數(shù)目 |
25
|
| 分子復(fù)雜度/Complexity |
669
|
| 定義原子立體中心數(shù)目 |
3
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| SMILES |
CC[C@]12CC(=C3[C@@]4([C@H]1N(CC4)CC=C2)C5=CC=CC=C5N3)C(=O)OC
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| InChi Key |
FNGGIPWAZSFKCN-ACRUOGEOSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C21H24N2O2/c1-3-20-9-6-11-23-12-10-21(19(20)23)15-7-4-5-8-16(15)22-17(21)14(13-20)18(24)25-2/h4-9,19,22H,3,10-13H2,1-2H3/t19-,20-,21-/m0/s1
|
| 化學(xué)名 |
methyl (1R,12R,19S)-12-ethyl-8,16-diazapentacyclo[10.6.1.01,9.02,7.016,19]nonadeca-2,4,6,9,13-pentaene-10-carboxylate
|
| 別名 |
Tabersonine; 4429-63-4; Tabersonin; MN955K48NB; Aspidospermidine-3-carboxylic acid, 2,3,6,7-tetradehydro-, methyl ester, (5alpha,12beta,19alpha)-
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存儲方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本產(chǎn)品在運輸和儲存過程中需避光。 |
| 運輸條件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (體外實驗) |
DMSO : ~25 mg/mL (~74.31 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (體內(nèi)實驗) |
注意: 如下所列的是一些常用的體內(nèi)動物實驗溶解配方，主要用于溶解難溶或不溶于水的產(chǎn)品（水溶度<1 mg/mL）。 建議您先取少量樣品進(jìn)行嘗試，如該配方可行，再根據(jù)實驗需求增加樣品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理鹽水/Saline的制備：將0.9g氯化鈉/NaCl溶解在100 mL ddH ? O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 為例說明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 儲備液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均勻。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 懸浮于0.5% CMC Na (羧甲基纖維素鈉) 口服配方 2: 懸浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纖維素) 示例: 以口服配方 1 (懸浮于 0.5% CMC Na)為例說明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并將其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后將250 mg待測化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到懸浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 請根據(jù)您的實驗動物和給藥方式選擇適當(dāng)?shù)娜芙馀浞?方案： 1、請先配制澄清的儲備液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(儲備液)); 2、取適量母液，按從左到右的順序依次添加助溶劑，澄清后再加入下一助溶劑。以 下列配方為例說明 (注意此配方只用于說明，并不一定代表此產(chǎn)品 的實際溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假設(shè)最終工作液的體積為 1 mL, 濃度為5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 儲備液加到 400 μL PEG300 中，混合均勻/澄清；向上述體系中加入50 μL Tween-80，混合均勻/澄清；然后繼續(xù)加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶劑前顯示的百分比是指該溶劑在最終溶液/工作液中的體積所占比例; 4、 如產(chǎn)品在配制過程中出現(xiàn)沉淀/析出，可通過加熱(≤50℃)或超聲的方式助溶; 5、為保證最佳實驗結(jié)果，工作液請現(xiàn)配現(xiàn)用！ 6、如不確定怎么將母液配置成體內(nèi)動物實驗的工作液，請查看說明書或聯(lián)系我們; 7、 以上所有助溶劑都可在 Invivochem.cn網(wǎng)站購買。 |
| 制備儲備液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6818 mL | 13.4088 mL | 26.8176 mL | |
| 5 mM | 0.5364 mL | 2.6818 mL | 5.3635 mL | |
| 10 mM | 0.2682 mL | 1.3409 mL | 2.6818 mL |
1、根據(jù)實驗需要選擇合適的溶劑配制儲備液 (母液)：對于大多數(shù)產(chǎn)品，InvivoChem推薦用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL濃度），個別水溶性高的產(chǎn)品可直接溶于水。產(chǎn)品在DMSO 、水或其他溶劑中的具體溶解度詳見上”溶解度 (體外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很難將產(chǎn)品溶解在溶液中，請聯(lián)系我們;
3、建議使用下列計算器進(jìn)行相關(guān)計算（摩爾濃度計算器、稀釋計算器、分子量計算器、重組計算器等）;
4、母液配好之后，將其分裝到常規(guī)用量，并儲存在-20°C或-80°C，盡量減少反復(fù)凍融循環(huán)。
計算結(jié)果:
工作液濃度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于 μL DMSO溶液（母液濃度 mg/mL)。如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請首先與我們聯(lián)系。
體內(nèi)配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入 μL ddH2O，混勻澄清。
(1) 請確保溶液澄清之后，再加入下一種溶劑 (助溶劑) ?？衫脺u旋、超聲或水浴加熱等方法助溶；
(2) 一定要按順序加入溶劑 (助溶劑) 。
β-Amyloid (1-42), human, Ala(13C3,15N) TFA
PMN310
Merinetug
SAR228810
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