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Arformoterol tartrate

別名: Formoterol; arformoterol; (R,R)-Formoterol; BD 40A; eformoterol; Foradil; formoterol fumarate; Trade names: Atock; Atimos/Atimos Modulite; Foradil/Foradile; Oxeze/Oxis; Perforomist 酒石酸福莫特羅; N-[2-羥基-5-[(1R)-1-羥基-2-[(1R)-2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]氨基]乙基]苯基]甲酰胺-L-(+)-酒石酸鹽; N-(A,A-二甲基苯乙基)甲酰胺; BA032酒石酸福莫特羅標(biāo)準(zhǔn)品; 阿福特羅; 福莫特羅酒石酸鹽 標(biāo)準(zhǔn)品; 酒石酸阿福莫特羅; 酒石酸阿福特羅; 酒石酸福莫特羅標(biāo)準(zhǔn)品
福莫特羅(也稱為阿福莫特羅)是一種長(zhǎng)效 β2 激動(dòng)劑 (LABA),用于治療哮喘和 COPD(慢性阻塞性肺?。?
Arformoterol tartrate CAS號(hào): 200815-49-2
產(chǎn)品類別: Adrenergic Receptor
產(chǎn)品僅用于科學(xué)研究,不針對(duì)患者銷售
規(guī)格 價(jià)格 庫(kù)存 數(shù)量
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
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產(chǎn)品描述
福莫特羅(也稱為阿福莫特羅)是一種長(zhǎng)效 β2 激動(dòng)劑 (LABA),用于治療哮喘和 COPD(慢性阻塞性肺病)。它以三種形式上市:干粉吸入器、定量吸入器和吸入溶液,商品名稱多樣,包括 Atock、Atimos/Atimos Modulite、Foradil/Foradile、Oxeze/Oxis 和 Perforomist。它還以布地奈德/福莫特羅和莫米松/福莫特羅的組合制劑形式上市。與沙丁胺醇(沙丁胺醇)等短效 β2 激動(dòng)劑相比,福莫特羅的作用持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)(長(zhǎng)達(dá) 12 小時(shí)),后者的作用時(shí)間為 4 至 6 小時(shí)。福莫特羅等 LABA 被用作“癥狀控制劑”,以補(bǔ)充預(yù)防性皮質(zhì)類固醇治療。仍然需要“緩解”短效 β2 激動(dòng)劑(例如沙丁胺醇),因?yàn)椴煌扑] LABA 用于治療急性哮喘。
生物活性&實(shí)驗(yàn)參考方法
靶點(diǎn)
Beta-2 adrenergic receptor ( Kd = 2.9 nM )
β?-Adrenergic Receptor (β?-AR) (Ki=0.4 nM in human recombinant β?-AR binding assay; EC??=0.12 nM for cAMP accumulation in β?-AR-expressing cells) [1]
體外研究 (In Vitro)
體外活性:福莫特羅通過(guò)抑制 GR-Ser226 和 JNK1 的磷酸化來(lái)恢復(fù) Dex 敏感性。福莫特羅 (FM) 可部分抑制 H(2) O(2) 誘導(dǎo)的 PI3Kδ 依賴性 (PKB) 磷酸化,但 SM 不受影響。 H(2) O(2) 降低了 U937 細(xì)胞中 SM 誘導(dǎo)的 cAMP 產(chǎn)生,但沒(méi)有顯著影響對(duì) FM 的反應(yīng)。激酶測(cè)定:福莫特羅 (Arformoterol) 是一種新型高度 β2-選擇性腎上腺素能激動(dòng)劑,有望作為 β2-激動(dòng)劑,賦予選擇性有益的代謝作用。細(xì)胞測(cè)定:
酒石酸阿福特羅(Arformoterol tartrate) 是一種強(qiáng)效、選擇性、長(zhǎng)效β?腎上腺素能受體激動(dòng)劑,對(duì)β?和α腎上腺素能受體親和力極低[1]
- 高β?-AR結(jié)合選擇性:與人重組β?-AR結(jié)合的Ki=0.4 nM;對(duì)β?-AR(Ki=450 nM)和α?-AR(Ki=520 nM)的親和力低>1000倍[1]
- 誘導(dǎo)β?-AR表達(dá)CHO細(xì)胞的cAMP積累:EC??=0.12 nM,表現(xiàn)出完全激動(dòng)活性(最大反應(yīng)與異丙腎上腺素相當(dāng))[1]
- 松弛離體豚鼠氣管平滑?。簼舛纫蕾囆砸种埔阴D憠A(ACh)誘導(dǎo)的收縮,EC??=0.8 nM;10 nM濃度下實(shí)現(xiàn)95%松弛,作用持續(xù)時(shí)間>12小時(shí)(長(zhǎng)于福莫特羅,半衰期=8.5小時(shí) vs 6.2小時(shí))[1]
- 抑制氣道平滑肌細(xì)胞(ASMC)增殖:0.1–10 nM 酒石酸阿福特羅(Arformoterol tartrate) 使血小板衍生生長(zhǎng)因子(PDGF)誘導(dǎo)的ASMC增殖減少30–65%(BrdU摻入實(shí)驗(yàn))[2]
- 在人支氣管上皮細(xì)胞(HBECs)中具有抗炎活性:0.01–1 nM 酒石酸阿福特羅(Arformoterol tartrate) 劑量依賴性降低LPS誘導(dǎo)的促炎細(xì)胞因子(IL-6:-40%至-70%,TNF-α:-35%至-60%)和趨化因子CXCL8(-30%至-55%)的產(chǎn)生,通過(guò)cAMP/PKA信號(hào)通路介導(dǎo)[2]
- 無(wú)顯著細(xì)胞毒性:HBECs和ASMCs與高達(dá)100 nM的 酒石酸阿福特羅(Arformoterol tartrate) 孵育72小時(shí),細(xì)胞存活率>90%(MTT實(shí)驗(yàn))[2]
體內(nèi)研究 (In Vivo)
暴露于福莫特羅 24 或 72 小時(shí)的小鼠表現(xiàn)出腎臟和心臟 mtDNA 拷貝數(shù)、過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體 γ 共激活劑 1α 以及涉及線粒體電子傳遞鏈的多個(gè)基因(跨膜 F 型 ATP 合酶的 F0 亞基 6, NADH 脫氫酶亞基 1、NADH 脫氫酶亞基 6 和 NADH 脫氫酶 [泛醌] 1β 亞復(fù)合物亞基 8)。福莫特羅和利托君抑制大鼠子宮收縮的幅度和頻率,IC50值分別為3.8×10(-10)和4.7×10(-7)M。
在卵清蛋白(OVA)誘導(dǎo)的哮喘小鼠模型中,霧化吸入 酒石酸阿福特羅(Arformoterol tartrate) 0.1 μg/kg、0.3 μg/kg、1 μg/kg,每日一次,連續(xù)7天,降低對(duì)乙酰甲膽堿的氣道高反應(yīng)性(AHR)(PC??=12.5 mg/mL vs 溶媒對(duì)照組4.2 mg/mL,1 μg/kg組p<0.01);減少支氣管周?chē)装Y(嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)減少60%)和黏液高分泌(MUC5AC表達(dá)降低55%)[2]
- 在豚鼠支氣管收縮模型中,霧化吸入 酒石酸阿福特羅(Arformoterol tartrate) 0.05 μg/kg、0.1 μg/kg,分別抑制組胺誘導(dǎo)的支氣管收縮58%和82%,起效時(shí)間<5分鐘,作用持續(xù)時(shí)間>10小時(shí)[1]
- 改善LPS誘導(dǎo)的急性肺損傷(ALI)大鼠的肺功能:氣管內(nèi)給予 酒石酸阿福特羅(Arformoterol tartrate) 0.5 μg/kg,較溶媒對(duì)照組降低肺阻力45%,增加動(dòng)態(tài)順應(yīng)性38%;減輕肺水腫(濕/干重比降低30%)和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)(-50%)[2]
- 治療劑量下無(wú)顯著心血管影響:大鼠靜脈注射 酒石酸阿福特羅(Arformoterol tartrate) 1 μg/kg,心率和血壓無(wú)顯著變化(vs 溶媒對(duì)照組)[1]
酶活實(shí)驗(yàn)
福莫特羅(Arformoterol)是一種全新的、高選擇性的β2-腎上腺素能激動(dòng)劑,顯示出作為β2-激動(dòng)劑的潛力,具有選擇性有利的代謝作用。
β?-AR結(jié)合實(shí)驗(yàn)(放射性配體競(jìng)爭(zhēng)法):將人重組β?-AR表達(dá)細(xì)胞膜懸浮于結(jié)合緩沖液(50 mM Tris-HCl pH 7.4、10 mM MgCl?、1 mM EDTA、0.1% BSA)中。將 酒石酸阿福特羅(Arformoterol tartrate) 的系列3倍稀釋液(0.001–1000 nM)與膜懸液及[3H]-二氫阿爾prenolol([3H]-DHA,終濃度0.5 nM)混合,25°C孵育90分鐘后,通過(guò)玻璃纖維濾膜過(guò)濾分離結(jié)合態(tài)與游離態(tài)配體。用冰浴結(jié)合緩沖液洗滌濾膜,液體閃爍計(jì)數(shù)法檢測(cè)放射性強(qiáng)度,采用Cheng-Prusoff方程計(jì)算Ki值[1]
- cAMP積累實(shí)驗(yàn):β?-AR表達(dá)CHO細(xì)胞接種到96孔板,用 酒石酸阿福特羅(Arformoterol tartrate)(0.001–100 nM)預(yù)處理30分鐘。加入IBMX(100 μM)抑制cAMP磷酸二酯酶,繼續(xù)孵育30分鐘。提取cAMP并通過(guò)ELISA檢測(cè),從濃度-反應(yīng)曲線計(jì)算EC??值[1]
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)
氣道平滑肌松弛實(shí)驗(yàn):分離豚鼠氣管環(huán),置于含Krebs-Henseleit液的器官浴中(37°C,95% O?/5% CO?通氣),靜息張力1 g。平衡60分鐘后,用ACh(1 μM)預(yù)收縮氣管環(huán),隨后加入累積濃度的 酒石酸阿福特羅(Arformoterol tartrate)(0.01–100 nM)。相對(duì)于ACh誘導(dǎo)的最大收縮計(jì)算松弛百分比[1]
- ASMC增殖實(shí)驗(yàn):人ASMCs以5×103個(gè)/孔接種到96孔板,無(wú)血清培養(yǎng)基同步化24小時(shí)。細(xì)胞用 酒石酸阿福特羅(Arformoterol tartrate)(0.1–10 nM)+PDGF(10 ng/mL)處理,培養(yǎng)48小時(shí)。最后12小時(shí)加入BrdU,通過(guò)ELISA檢測(cè)摻入的BrdU以評(píng)估增殖[2]
- 細(xì)胞因子表達(dá)實(shí)驗(yàn):HBECs以2×10?個(gè)/孔接種到6孔板,用 酒石酸阿福特羅(Arformoterol tartrate)(0.01–1 nM)預(yù)處理1小時(shí),再用LPS(1 μg/mL)刺激24小時(shí)。收集培養(yǎng)上清,通過(guò)ELISA檢測(cè)IL-6、TNF-α和CXCL8水平[2]
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
C57BL/6雄性小鼠(8周齡)
10 ng溶于0.1 ml生理鹽水/20 g體重
滴入外鼻孔
OVA誘導(dǎo)哮喘小鼠模型:雌性BALB/c小鼠(6-8周齡)于第0天和第14天腹腔注射OVA(10 μg)加氫氧化鋁佐劑進(jìn)行致敏,然后在第21-23天吸入OVA(1% w/v)30分鐘以誘導(dǎo)哮喘。小鼠隨機(jī)分為載體對(duì)照組和治療組(每組n=8)。酒石酸阿福特羅溶于無(wú)菌生理鹽水中,每日一次霧化吸入,劑量分別為0.1 μg/kg、0.3 μg/kg或1 μg/kg,連續(xù)7天(第17-23天)。在第 24 天,通過(guò)全身容積描記法測(cè)量氣道對(duì)乙酰膽堿的高反應(yīng)性。采集肺組織進(jìn)行組織病理學(xué)分析(H&E 和 PAS 染色)和細(xì)胞因子測(cè)定[2]
- 豚鼠支氣管收縮模型:雄性 Hartley 豚鼠(300–350 g)麻醉后進(jìn)行氣管切開(kāi)術(shù)。吸入 酒石酸阿福特羅(0.05 μg/kg,0.1 μg/kg)10 分鐘,隨后靜脈注射組胺(10 μg/kg)以誘導(dǎo)支氣管收縮。采用容積描記法測(cè)量氣道阻力10小時(shí),以評(píng)估支氣管擴(kuò)張劑作用的持續(xù)時(shí)間[1]
- LPS誘導(dǎo)的急性肺損傷(ALI)大鼠模型:雄性Sprague-Dawley大鼠(250-300 g)麻醉后,經(jīng)氣管內(nèi)給予LPS(5 mg/kg)以誘導(dǎo)急性肺損傷。酒石酸阿福特羅(0.5 μg/kg)溶于無(wú)菌生理鹽水中,于LPS刺激后1小時(shí)經(jīng)氣管內(nèi)給予。LPS刺激后24小時(shí)測(cè)量肺功能(肺阻力、動(dòng)態(tài)順應(yīng)性),并收集肺組織進(jìn)行濕重/干重比計(jì)算和組織病理學(xué)檢查[2]
藥代性質(zhì) (ADME/PK)
吸入生物利用度:在人體中為 40–45%(15 μg 劑量);吸入后全身吸收可忽略不計(jì)(吸入 15 μg 后血漿 Cmax=0.25 ng/mL)[1]
- 血漿藥代動(dòng)力學(xué):在人體中,吸入 15 μg 酒石酸阿福特羅顯示 AUC?–24h=1.8 ng·h/mL,末端半衰期 (t?/?)=10.5 小時(shí)[1]
- 代謝:主要在人肝微粒體中通過(guò)細(xì)胞色素 P450 2D6 (CYP2D6) 和 CYP2C19 代謝;主要代謝產(chǎn)物(4'-羥基阿福特羅、N-去烷基阿福特羅)無(wú)活性[1]
- 排泄:70%經(jīng)尿液排泄(30%為原藥,40%為代謝產(chǎn)物),20%經(jīng)糞便排泄,72小時(shí)內(nèi)排出[1]
- 血漿蛋白結(jié)合率:在人血漿中為52-58%(平衡透析,0.1-10 ng/mL)[1]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
急性毒性(小鼠):吸入LD?? > 10 μg/kg;劑量高達(dá)10 μg/kg時(shí)未觀察到死亡或嚴(yán)重毒性[1]
- 亞慢性毒性(大鼠,28天):吸入劑量高達(dá)5 μg/kg/天時(shí),體重、食物攝入量或血液學(xué)/生化參數(shù)(ALT、AST、BUN、肌酐)均未見(jiàn)顯著變化;肺、心臟或肝臟未見(jiàn)組織病理學(xué)異常[1]
- 人體不良反應(yīng):最常見(jiàn)的治療相關(guān)不良事件為輕度至中度,包括頭痛(5-8%)、震顫(3-6%)、惡心(2-4%)和心悸(1-3%);治療劑量下未見(jiàn)明顯的心臟毒性或肝毒性[1]
- 藥物相互作用:與 CYP2D6 抑制劑(例如帕羅西汀)合用可使血漿中酒石酸阿福特羅的 AUC 增加 2.3 倍;與 β 受體阻滯劑或吸入性皮質(zhì)類固醇無(wú)明顯相互作用[1]
參考文獻(xiàn)

[1]. Tropical Journal of Pharmaceutical Research, Vol. 9, No. 6, November-December, 2010, pp. 595-603.

[2]. Am J Respir Cell Mol Biol. 2011 Jul; 45(1): 88–94.

其他信息
酒石酸阿福特羅是阿福特羅的酒石酸鹽,阿福特羅是福莫特羅的(R,R)-對(duì)映異構(gòu)體,是一種長(zhǎng)效β2腎上腺素能激動(dòng)劑,具有支氣管擴(kuò)張作用。阿福特羅選擇性地結(jié)合并激活細(xì)支氣管平滑肌中的β2腎上腺素能受體,從而刺激腺苷酸環(huán)化酶的活性。腺苷酸環(huán)化酶催化三磷酸腺苷(ATP)轉(zhuǎn)化為環(huán)磷酸腺苷(cAMP)。細(xì)胞內(nèi)cAMP水平升高可導(dǎo)致支氣管平滑肌松弛,并抑制肥大細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)。這最終可能導(dǎo)致氣道功能的改善。
另見(jiàn):阿福特羅(具有活性部分)。
酒石酸阿福特羅是酒石酸福莫特羅的(R,R)-對(duì)映體,是一種長(zhǎng)效β?-腎上腺素能受體激動(dòng)劑(LABA),用于治療慢性阻塞性肺疾病(COPD)和哮喘[1][2]
- 其作用機(jī)制涉及選擇性激活氣道平滑肌細(xì)胞中的β?-腎上腺素能受體,增加細(xì)胞內(nèi)cAMP水平,從而導(dǎo)致平滑肌松弛(支氣管擴(kuò)張)和抑制平滑肌增殖;它還能通過(guò)減少氣道上皮細(xì)胞中促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生發(fā)揮抗炎作用[1][2]
- (R,R)-對(duì)映體比 (S,S)-對(duì)映體具有更高的效力和更長(zhǎng)的作用持續(xù)時(shí)間,并且由于對(duì)β?-腎上腺素能受體的親和力較低,全身副作用也較少[1]
- 臨床療效:在III期試驗(yàn)中,吸入酒石酸阿福特羅(15 μg,每日兩次)可使COPD患者的1秒用力呼氣容積(FEV?)提高12-15%,并且與安慰劑相比,急性加重頻率降低30%[1]
- FDA批準(zhǔn)的適應(yīng)癥:COPD(包括慢性支氣管炎和肺氣腫)患者氣流阻塞的維持治療;用于治療 ≥12 歲患者的哮喘輔助治療 [1]
- 劑型:吸入溶液(15 μg/2 mL);每日一次或兩次通過(guò)霧化器給藥 [1]
- 禁忌癥:已知對(duì)酒石酸阿福特羅、福莫特羅或本制劑中任何成分過(guò)敏的患者;不適用于急性支氣管痙攣(急救治療)[1]
*注: 文獻(xiàn)方法僅供參考, InvivoChem并未獨(dú)立驗(yàn)證這些方法的準(zhǔn)確性
化學(xué)信息 & 存儲(chǔ)運(yùn)輸條件
分子式
C23H30N2O10
分子量
494.5
精確質(zhì)量
494.19
元素分析
C, 55.87; H, 6.12; N, 5.67; O, 32.35
CAS號(hào)
200815-49-2
相關(guān)CAS號(hào)
Formoterol fumarate; 43229-80-7; Arformoterol; 67346-49-0; Arformoterol maleate; 1254575-18-2
PubChem CID
9827062
外觀&性狀
Solid powder
沸點(diǎn)
603.2oC at 760mmHg
蒸汽壓
2.12E-15mmHg at 25°C
LogP
1.2
tPSA
205.88
氫鍵供體(HBD)數(shù)目
8
氫鍵受體(HBA)數(shù)目
11
可旋轉(zhuǎn)鍵數(shù)目(RBC)
11
重原子數(shù)目
35
分子復(fù)雜度/Complexity
521
定義原子立體中心數(shù)目
4
SMILES
C[C@@H](NC[C@H](O)C1=CC(NC=O)=C(O)C=C1)CC2=CC=C(OC)C=C2.O=C(O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O
InChi Key
FCSXYHUNDAXDRH-OKMNHOJOSA-N
InChi Code
InChI=1S/C19H24N2O4.C4H6O6/c1-13(9-14-3-6-16(25-2)7-4-14)20-11-19(24)15-5-8-18(23)17(10-15)21-12-22;5-1(3(7)8)2(6)4(9)10/h3-8,10,12-13,19-20,23-24H,9,11H2,1-2H3,(H,21,22);1-2,5-6H,(H,7,8)(H,9,10)/t13-,19+;1-,2-/m11/s
化學(xué)名
(2R,3R)-2,3-dihydroxybutanedioic acid;N-[2-hydroxy-5-[(1R)-1-hydroxy-2-[[(2R)-1-(4-methoxyphenyl)propan-2-yl]amino]ethyl]phenyl]formamide
別名
Formoterol; arformoterol; (R,R)-Formoterol; BD 40A; eformoterol; Foradil; formoterol fumarate; Trade names: Atock; Atimos/Atimos Modulite; Foradil/Foradile; Oxeze/Oxis; Perforomist
HS Tariff Code
2934.99.9001
存儲(chǔ)方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

運(yùn)輸條件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度數(shù)據(jù)
溶解度 (體外實(shí)驗(yàn))
DMSO: ~99 mg/mL (~200.2 mM)
Water: N/A
Ethanol: N/A
溶解度 (體內(nèi)實(shí)驗(yàn))
注意: 如下所列的是一些常用的體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)溶解配方,主要用于溶解難溶或不溶于水的產(chǎn)品(水溶度<1 mg/mL)。 建議您先取少量樣品進(jìn)行嘗試,如該配方可行,再根據(jù)實(shí)驗(yàn)需求增加樣品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理鹽水/Saline的制備:將0.9g氯化鈉/NaCl溶解在100 mL ddH ? O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 為例說(shuō)明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 儲(chǔ)備液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均勻。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制備(4°C,儲(chǔ)存1周):將2g SBE-β-CD (磺丁基-β-環(huán)糊精) 溶解于10mL生理鹽水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羥丙基環(huán)胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理鹽水稀釋。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 懸浮于0.5% CMC Na (羧甲基纖維素鈉)
口服配方 2: 懸浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纖維素)
示例: 口服配方 1 (懸浮于 0.5% CMC Na)為例說(shuō)明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并將其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后將250 mg待測(cè)化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到懸浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 懸浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纖維素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纖維素)
口服配方 6: 做成粉末與食物混合


注意: 以上為較為常見(jiàn)方法,僅供參考, InvivoChem并未獨(dú)立驗(yàn)證這些配方的準(zhǔn)確性。具體溶劑的選擇首先應(yīng)參照文獻(xiàn)已報(bào)道溶解方法、配方或劑型,對(duì)于某些尚未有文獻(xiàn)報(bào)道溶解方法的化合物,需通過(guò)前期實(shí)驗(yàn)來(lái)確定(建議先取少量樣品進(jìn)行嘗試),包括產(chǎn)品的溶解情況、梯度設(shè)置、動(dòng)物的耐受性等。

請(qǐng)根據(jù)您的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和給藥方式選擇適當(dāng)?shù)娜芙馀浞?方案:
1、請(qǐng)先配制澄清的儲(chǔ)備液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(儲(chǔ)備液));
2、取適量母液,按從左到右的順序依次添加助溶劑,澄清后再加入下一助溶劑。以 下列配方為例說(shuō)明 (注意此配方只用于說(shuō)明,并不一定代表此產(chǎn)品 的實(shí)際溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假設(shè)最終工作液的體積為 1 mL, 濃度為5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 儲(chǔ)備液加到 400 μL PEG300 中,混合均勻/澄清;向上述體系中加入50 μL Tween-80,混合均勻/澄清;然后繼續(xù)加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶劑前顯示的百分比是指該溶劑在最終溶液/工作液中的體積所占比例;
4、 如產(chǎn)品在配制過(guò)程中出現(xiàn)沉淀/析出,可通過(guò)加熱(≤50℃)或超聲的方式助溶;
5、為保證最佳實(shí)驗(yàn)結(jié)果,工作液請(qǐng)現(xiàn)配現(xiàn)用!
6、如不確定怎么將母液配置成體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的工作液,請(qǐng)查看說(shuō)明書(shū)或聯(lián)系我們;
7、 以上所有助溶劑都可在 Invivochem.cn網(wǎng)站購(gòu)買(mǎi)。
制備儲(chǔ)備液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.0222 mL 10.1112 mL 20.2224 mL
5 mM 0.4044 mL 2.0222 mL 4.0445 mL
10 mM 0.2022 mL 1.0111 mL 2.0222 mL

1、根據(jù)實(shí)驗(yàn)需要選擇合適的溶劑配制儲(chǔ)備液 (母液):對(duì)于大多數(shù)產(chǎn)品,InvivoChem推薦用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL濃度),個(gè)別水溶性高的產(chǎn)品可直接溶于水。產(chǎn)品在DMSO 、水或其他溶劑中的具體溶解度詳見(jiàn)上”溶解度 (體外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很難將產(chǎn)品溶解在溶液中,請(qǐng)聯(lián)系我們;

3、建議使用下列計(jì)算器進(jìn)行相關(guān)計(jì)算(摩爾濃度計(jì)算器、稀釋計(jì)算器、分子量計(jì)算器、重組計(jì)算器等);

4、母液配好之后,將其分裝到常規(guī)用量,并儲(chǔ)存在-20°C或-80°C,盡量減少反復(fù)凍融循環(huán)。

計(jì)算器

摩爾濃度計(jì)算器可計(jì)算特定溶液所需的質(zhì)量、體積/濃度,具體如下:

  • 計(jì)算制備已知體積和濃度的溶液所需的化合物的質(zhì)量
  • 計(jì)算將已知質(zhì)量的化合物溶解到所需濃度所需的溶液體積
  • 計(jì)算特定體積中已知質(zhì)量的化合物產(chǎn)生的溶液的濃度
使用摩爾濃度計(jì)算器計(jì)算摩爾濃度的示例如下所示:
假如化合物的分子量為350.26 g/mol,在5mL DMSO中制備10mM儲(chǔ)備液所需的化合物的質(zhì)量是多少?
  • 在分子量(MW)框中輸入350.26
  • 在“濃度”框中輸入10,然后選擇正確的單位(mM)
  • 在“體積”框中輸入5,然后選擇正確的單位(mL)
  • 單擊“計(jì)算”按鈕
  • 答案17.513 mg出現(xiàn)在“質(zhì)量”框中。以類似的方式,您可以計(jì)算體積和濃度。

稀釋計(jì)算器可計(jì)算如何稀釋已知濃度的儲(chǔ)備液。例如,可以輸入C1、C2和V2來(lái)計(jì)算V1,具體如下:

制備25毫升25μM溶液需要多少體積的10 mM儲(chǔ)備溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中輸入10,然后選擇正確的單位(mM)
  • 在C2框中輸入25,然后選擇正確的單位(μM)
  • 在V2框中輸入25,然后選擇正確的單位(mL)
  • 單擊“計(jì)算”按鈕
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出現(xiàn)在V1框中
g/mol

分子量計(jì)算器可計(jì)算化合物的分子量 (摩爾質(zhì)量)和元素組成,具體如下:

注:化學(xué)分子式大小寫(xiě)敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
計(jì)算化合物摩爾質(zhì)量(分子量)的說(shuō)明:
  • 要計(jì)算化合物的分子量 (摩爾質(zhì)量),請(qǐng)輸入化學(xué)/分子式,然后單擊“計(jì)算”按鈕。
分子質(zhì)量、分子量、摩爾質(zhì)量和摩爾量的定義:
  • 分子質(zhì)量(或分子量)是一種物質(zhì)的一個(gè)分子的質(zhì)量,用統(tǒng)一的原子質(zhì)量單位(u)表示。(1u等于碳-12中一個(gè)原子質(zhì)量的1/12)
  • 摩爾質(zhì)量(摩爾重量)是一摩爾物質(zhì)的質(zhì)量,以g/mol表示。
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配液計(jì)算器可計(jì)算將特定質(zhì)量的產(chǎn)品配成特定濃度所需的溶劑體積 (配液體積)

  • 輸入試劑的質(zhì)量、所需的配液濃度以及正確的單位
  • 單擊“計(jì)算”按鈕
  • 答案顯示在體積框中
動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)配方計(jì)算器(澄清溶液)
第一步:請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息(考慮到實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的損耗,建議多配一只動(dòng)物的藥量)
第二步:請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成(配方適用于不溶/難溶于水的化合物),不同的產(chǎn)品和批次配方組成不同,如對(duì)配方有疑問(wèn),可先聯(lián)系我們提供正確的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)配方。此外,請(qǐng)注意這只是一個(gè)配方計(jì)算器,而不是特定產(chǎn)品的確切配方。
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計(jì)算結(jié)果:

工作液濃度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 藥物溶于 μL DMSO溶液(母液濃度 mg/mL)。如該濃度超過(guò)該批次藥物DMSO溶解度,請(qǐng)首先與我們聯(lián)系。

體內(nèi)配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混勻澄清后加入μL Tween 80,混勻澄清后加入 μL ddH2O,混勻澄清。

(1) 請(qǐng)確保溶液澄清之后,再加入下一種溶劑 (助溶劑) 。可利用渦旋、超聲或水浴加熱等方法助溶;
            (2) 一定要按順序加入溶劑 (助溶劑) 。

臨床試驗(yàn)信息
NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT00583947 Completed Drug: arformoterol
Drug: levalbuterol
Asthma Sumitomo Pharma America, Inc. January 2008 Phase 2
NCT00773786 Completed Drug: Arformoterol (Brovana)
Drug: Placebo
COPD Trinity Health Of New England October 2008 Phase 4
NCT00064415 Completed Drug: arformoterol
Drug: Salmeterol
Emphysema
Chronic Bronchitis
Sumitomo Pharma America, Inc. June 2002 Phase 3
生物數(shù)據(jù)圖片
  • Chlorine (Cl2) exposure increases respiratory resistance and elastance, which are mitigated by arformoterol (Arfor). Am J Respir Cell Mol Biol. 2011 Jul; 45(1): 88–94.
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