68-12-2

179898-34-1

1003708-42-6

以N,N-二甲基甲酰胺和3-溴-5-氟苯腈為原料合成3-氟-5-甲?；诫娴囊话悴襟E：將3-溴-5-氟苯腈（5.00 g，25.0 mmol）溶解于無水THF（25 mL）中，冷卻至0℃。在5分鐘內(nèi)，向此溶液中滴加預(yù)先冷卻的2M異丙基氯化鎂（iPrMgCl，15.0 mL，30.0 mmol）的THF溶液。反應(yīng)混合物在0℃下攪拌15分鐘，隨后在室溫下繼續(xù)攪拌1小時(shí)。再次將混合物冷卻至0℃，加入無水DMF（5.81 mL，75.0 mmol）?；旌衔飻嚢?7小時(shí)，期間在2小時(shí)后升至室溫。將反應(yīng)混合物倒入冰水（150 mL）和乙醚（Et2O，100 mL）中，攪拌兩相混合物，并用6M鹽酸調(diào)節(jié)水相至pH=3。分離有機(jī)層，水層用乙醚（2×100 mL）萃取。合并乙醚萃取液，用飽和氯化鈉溶液洗滌，經(jīng)硫酸鎂和活性炭干燥。干燥后的溶液通過硅膠塞過濾，用乙醚洗脫。濃縮濾液，得到3-氟-5-甲?；诫?，為黃色固體，真空干燥后產(chǎn)量為3.68 g（收率99%）。1H NMR（CDCl3）δ 10.0（s，1H），8.00（s，1H），7.81-7.86（m，1H），7.62-7.67（m，1H）。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: WO2012/158413, 2012, A2. Location in patent: Page/Page column 90

[2] Patent: WO2014/78323, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00542

[3] Patent: WO2014/78372, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00375

[4] Patent: WO2014/78378, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00573