118-92-3

7364-25-2

1) 首先，將250g鄰氨基苯甲酸和1665g水加入到15L四頸燒瓶中，啟動(dòng)機(jī)械攪拌，緩慢加入361.25mL濃鹽酸。待系統(tǒng)澄清后，置于冰浴中將溫度降至2℃。維持反應(yīng)溫度在0~5℃范圍內(nèi)，逐滴加入由125.75g NaNO2和273.25g水配制的NaNO2溶液，加畢后保溫30min。反應(yīng)溶液呈現(xiàn)紅棕色，溫度降至-8℃。隨后，分批加入627.25g固體Na2SO3，控制添加時(shí)間在16分鐘內(nèi)完成。此時(shí)反應(yīng)體系中產(chǎn)生大量泡沫。將溫度升至5℃，持續(xù)攪拌4小時(shí)。通過(guò)逐滴加入555mL濃鹽酸繼續(xù)反應(yīng)，溶液再次變?yōu)榧t棕色，過(guò)程中控制溫度不超過(guò)15℃。攪拌30分鐘后，體系變?yōu)辄S色并有固體析出。緩慢加熱至80℃，保持反應(yīng)總時(shí)間為38小時(shí)。 2) 反應(yīng)結(jié)束后，停止加熱，讓體系自然冷卻至室溫。加入1665mL水，置于冰浴中?？刂茰囟仍?~14℃范圍內(nèi)，加入750mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30%的NaOH溶液，調(diào)節(jié)體系pH至5.5。15分鐘后重新測(cè)定pH，繼續(xù)冰浴攪拌1小時(shí)，隨后過(guò)濾并干燥。用大量水洗滌濾餅至無(wú)鹽，最終得到216.43g淡黃色粉末BZ-01，純度為96.54%，產(chǎn)率為88.52%。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: CN106946786, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0007; 0023; 0024

[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2018, vol. 26, # 8, p. 1579 - 1587