1010422-51-1
1010422-51-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
5-Bromo-4-methyl-2-(trifluoromethyl)pyridine
Pyridine, 5-bromo-4-methyl-2-(trifluoromethyl)-
物理化學(xué)性質(zhì)
制備方法
436799-32-5
74-88-4
1010422-51-1
在裝有攪拌棒、溫度計并用氮氣沖洗的干燥250 mL三頸圓底燒瓶中，加入無水THF（16 mL，Aldrich，無抑制劑），隨后加入N,N-二異丙胺（0.895 g，8.85 mmol，Aldrich，重新蒸餾99.95%純凈）。將攪拌的溶液冷卻至-70℃后，緩慢滴加正丁基鋰（3.54 mL的2.5 M己烷溶液，8.85 mmol），保持反應(yīng)溫度低于-60℃。所得溶液在-70℃下繼續(xù)攪拌10分鐘，隨后升溫至-20℃，然后迅速冷卻至-90℃。緩慢滴加5-溴-2-（三氟甲基）吡啶（2 g，8.85 mmol）的無水THF（8 mL，Aldrich，無抑制劑）溶液，確保反應(yīng)溫度低于-85℃。將生成的橙色溶液在-90℃下攪拌40分鐘。在另一裝有攪拌棒、溫度計并用氮氣沖洗的干燥250 mL三頸圓底燒瓶中，加入無水THF（5 mL，Aldrich，無抑制劑），隨后加入碘甲烷（5 mL，80 mmol）。將溶液冷卻至-90℃后，通過套管緩慢加入預(yù)形成的鋰化吡啶溶液，控制加入速率以保持接收燒瓶內(nèi)反應(yīng)溫度低于-80℃。所得深色溶液在-90℃下繼續(xù)攪拌15分鐘（LCMS顯示反應(yīng)完成）。反應(yīng)混合物用飽和NaHCO3水溶液淬滅，隨后緩慢加入NH4Cl溶液（50 mL）并升溫至室溫。用EtOAc（2×50 mL）萃取有機相，合并的有機層依次用水（50 mL）和鹽水（50 mL）洗滌，分離后用MgSO4干燥并過濾。真空濃縮得到1.68 g棕色油狀物，通過短程真空蒸餾（45-46℃，約5 mmHg）純化，得到5-溴-4-甲基-2-（三氟甲基）吡啶（0.289 g，14%收率）為黃色油狀物（純度>97%）。MS (M+H)+: 241.8, tR = 2.458 min（方法1）；1H NMR (CDCl3) δ 8.74 (1H, s), 7.56 (1H, s), 2.50 (3H, s)。
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: WO2008/124610, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 45; 46
[2] Patent: WO2008/124614, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 37-38