1015474-32-4
1015474-32-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
3-(5-氨基-2-甲基-4-氧喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮
3-(5-氨基-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)-哌啶-2,6-二酮
CS-2428
Avadomide
CC122
CC 122
Avadomide(CC-122)
CC122 (Avadomide)
AVADOMIDE
CC122
CC 122
Avadomide (Synonyms: CC 122)
3-(5-amino-2-methyl-4-oxoquinazolin-3(4H)-yl)piperidine-2,6-dione
3-(5-amino-2-methyl-4-oxo-4H-quinazolin-3-yl)piperidine-2,6-dione
物理化學(xué)性質(zhì)
制備方法
1015474-86-8
1015474-32-4
以RSYY(尼拉帕利中間體)-14為原料合成3-(5-氨基-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮的一般步驟：向攪拌的2-氨基-6-硝基苯甲酸（25-1）（1g，5.49mmol）和咪唑（1.2當(dāng)量）在乙腈（10mL）中的混合物中加入乙酰氯（25-2）（469μL），然后將反應(yīng)混合物攪拌過(guò)夜。隨后加入3-氨基哌啶-2,6-二酮鹽酸鹽（903mg，5.49mmol），并補(bǔ)充加入剩余的堿，使總咪唑量達(dá)到1.34g（19.7mmol）。接著加入亞磷酸三苯酯（1.72mL，6.58mmol），并將反應(yīng)混合物回流兩天。冷卻至室溫后，加入40mL水，緩慢形成懸浮液，過(guò)濾，依次用水和EtOAc洗滌。分離得到固體產(chǎn)物3-(2-甲基-5-硝基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮（1-2）（953mg，3.01mmol，收率55.0%）。LC/MS（ES+）：m/z 317 [M+H]+。將3-(2-甲基-5-硝基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮（25-3）（690mg，2.18mmol）溶于10mL無(wú)水DMF中，加入50%濕度的碳載二羥基鈀（306mg，0.218mmol），用氮?dú)獯祾?5分鐘，隨后用氫氣置換三個(gè)循環(huán)，并在1atm氫氣壓力下反應(yīng)過(guò)夜。反應(yīng)完成后，通過(guò)硅藻土墊過(guò)濾去除鈀催化劑，濃縮濾液，并通過(guò)ISCO系統(tǒng)使用MeOH/DCM混合溶劑進(jìn)行純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物3-(5-氨基-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮（25-4）（498mg，1.73mmol，收率79.8%），為灰白色固體。LC/MS（ES+）：m/z 287 [M+H]+。
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: WO2017/197056, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 371-372
[2] Patent: WO2008/39489, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 52
[3] Patent: US2012/232100, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 24
[4] Patent: WO2014/39960, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 58; 60
[5] Patent: EP2683384, 2015, B1. Location in patent: Paragraph 0354; 0359
| 報(bào)價(jià)日期 | 產(chǎn)品編號(hào) | 產(chǎn)品名稱 | CAS號(hào) | 包裝 | 價(jià)格 |
| 2026/03/03 | S7892 | 3-(5-氨基-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮 Avadomide (CC-122) | 1015474-32-4 | 2mg | 573.3元 |
| 2026/03/03 | S7892 | 3-(5-氨基-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮 Avadomide (CC-122) | 1015474-32-4 | 5mg | 1056.51元 |
| 2026/03/03 | S7892 | 3-(5-氨基-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4H)-基)哌啶-2,6-二酮 Avadomide (CC-122) | 1015474-32-4 | 10mM (1mL in DMSO) | 2694.51元 |
常見(jiàn)問(wèn)題列表
| Target | Value |
|
CRBN
() |
CC-122是一種新型的應(yīng)對(duì)彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤的藥物，具有抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)活性。在DLBCL細(xì)胞系中，它與CEBN結(jié)合并誘導(dǎo)其降解、或是參與短發(fā)卡RNA介導(dǎo)的Aiolos和Ikaros敲低，Aiolos和Ikaros與干擾素IFN的轉(zhuǎn)錄增加相關(guān)，而獨(dú)立于IFN-α, -β和 -γ的產(chǎn)生或分泌，從而導(dǎo)致活化B細(xì)胞和生發(fā)中心B細(xì)胞DLBCL細(xì)胞系的凋亡。CRBN是CC-12的分子靶標(biāo)，CC-12與CRBN結(jié)合，募集Aiolos/Ikaros結(jié)合到CRL4。