1018678-39-1
1018678-39-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
4-Chloro-2-(trifluoromethyl)pyridin-3-carboxylic acid
物理化學(xué)性質(zhì)
制備方法
131747-43-8
1018678-39-1
4-氯-2-(三氟甲基)煙酸的合成步驟如下：在-78℃的低溫浴中，向攪拌的2,2,6,6-四甲基哌啶（21.0 mL，124 mmol）的無水四氫呋喃（THF，200 mL）溶液中緩慢加入正丁基鋰（66.2 mL的2.5 M己烷溶液，166 mmol）。保持反應(yīng)混合物在-78℃下攪拌30分鐘，隨后通過套管加入2-三氟甲基煙酸（7.90 g，41.4 mmol）的THF（35 mL）溶液。繼續(xù)在-78℃下攪拌20分鐘，然后緩慢升溫至-50℃，維持1小時(shí)以完成鋰化反應(yīng)。在另一反應(yīng)瓶中，將六氯乙烷（29.4 g，124 mmol）溶解于THF（200 mL）中，冷卻至-15℃并快速攪拌。通過套管將上述鋰化吡啶溶液轉(zhuǎn)移至六氯乙烷溶液中。加料完畢后，讓反應(yīng)混合物逐漸升至室溫。加入水（約200 mL）后，通過減壓蒸餾除去THF。剩余的水相用乙醚-戊烷（1:1，100 mL）混合溶劑萃取，棄去有機(jī)層。水層用1.0 M鹽酸（約50 mL）酸化至pH<2，隨后用乙酸乙酯萃取。合并有機(jī)層，用無水硫酸鎂干燥，過濾后減壓濃縮，得到褐色固體產(chǎn)物4-氯-2-(三氟甲基)煙酸8.75 g，收率94%。產(chǎn)物經(jīng)1H NMR（400 MHz，CD3OD）確認(rèn)：δ 8.63（d, 1H），7.79（d, 1H）。LC/MS分析顯示(M + 1) = 226.1。參考文獻(xiàn)：Schlosser et al., Eur. J. Org. Chem. 2003, 1559。
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: US2008/85887, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 18
[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2009, vol. 19, # 16, p. 4555 - 4559
[3] Patent: WO2018/31680, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 00405
[4] Patent: EP2889291, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0295