102518-79-6
中文名稱
石杉?jí)A甲
英文名稱
(-)-Huperzine A
CAS
102518-79-6
分子式
C15H18N2O
MDL 編號(hào)
MFCD01714949
分子量
242.32
MOL 文件
102518-79-6.mol
更新日期
2026/05/30 14:46:06
102518-79-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
(5R,9R,11E)-5-氨基-11-乙叉基-5,6,9,10-四氫-7-甲基-5,9-甲撐環(huán)辛并(B)吡啶-2(1H)酮石杉?jí)A鉀A
石杉?jí)A甲
英文別名
HUPERIZINEHUPERZINE A
(5r-(5-alpha,9-beta,11e))-ydro-7-methyl
5,9-methanocycloocta(b)pyridin-2(1h)-one,5-amino-11-ethylidene-5,6,9,10-tetrah
(-)-HUPERZINE A FROM HUPERZIA SERRATA
HuperziaSerrateP.E120786-18-7/
Huperzine-A1-5%
HUP, [5R-(5a,911E)]-5-Amino-11-ethylidene-5,6,9,10-tetrahydro-7-methyl-5,9-methanocycloocta[b]pyridin-2-(1H)-one, Selagine,
5,9-Methanocyclooctabpyridin-2(1H)-one, 5-amino-11-ethylidene-5,6,9,10-tetrahydro-7-methyl-, (5R,9R,11E)-
HUPERZINE A 1%
Huperzine A ( Selagine )
(-)-HUPERZINE A, 99% HPLC
(-)-Huperzine A
(-)-Selagine
[5R-(5α,9β,11E)]-5-Amino-11-ethylidene-
5,6,9,10-tetrahydro-7-methyl-5,9-methanocycloocta[b]pyridin-2(1H)-one
(5R,11E)-5β-Amino-11-ethylidene-5,6,9,10-tetrahydro-7-methyl-5α,9α-methanocycloocta[b]pyridin-2(1H)-one
Huperizine A
所屬類別
原料藥：擬膽堿藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀白色精細(xì)粉末
外觀性狀來源于石杉科植物千層塔Huperzinaserrata(Thumb.)Trev
熔點(diǎn)211-216oC
比旋光度D -147° (c = 0.36 in CH3OH) (Ayer); D24.5 -150.4° (c = 0.498 in MeOH) (Liu)
沸點(diǎn)505.0±50.0 °C(Predicted)
旋光度-150.4°C
密度1.20±0.1 g/cm3(Predicted)
溶解性易溶于氯仿，溶于甲醇、乙醇，微溶于水
儲(chǔ)存條件−20°C
儲(chǔ)存條件Keep in dark place,Inert atmosphere,2-8°C
溶解度insoluble in H2O; ≥12.12 mg/mL in DMSO; ≥23.13 mg/mL in EtOH
氣味氣特殊、味苦微辛。
酸度系數(shù)(pKa)12.25±0.60(Predicted)
形態(tài)neat
顏色白色到近乎白色
旋光度 (Optical Rotation)[α]/D -153±5°, c = 0.5 in methanol
InChIInChI=1S/C15H18N2O/c1-3-11-10-6-9(2)8-15(11,16)12-4-5-14(18)17-13(12)7-10/h3-6,10H,7-8,16H2,1-2H3,(H,17,18)/b11-3+/t10-,15+/m0/s1
InChIKeyZRJBHWIHUMBLCN-YQEJDHNASA-N
SMILESC12C[C@@]3([H])/C(=C\C)/[C@@](N)(C=1C=CC(=O)N2)CC(C)=C3
LogP0.833 (est)
鑒定方式UV 、HPLC 、 13 CNMR、 1 HNMR 、 MS
檢測(cè)方法HPLC
來源途徑從石杉科石杉屬蛇足石杉中分離得到
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)102518-79-6(CAS DataBase Reference)
藥理作用102518-79-6（石杉?jí)A甲）是我國(guó)首先分離得到的一種新生物堿，是一種強(qiáng)效、專一、可逆、選擇性的膽堿酯酶(AchE)抑制劑。作用時(shí)程長(zhǎng)，口服生物利用度高，能很好地透入血腦屏障。能明顯改善中老年記憶減退和早老性癡呆癥的記憶和認(rèn)知能力，能提高正常及多種模型動(dòng)物的學(xué)習(xí)記憶功能.
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險(xiǎn)
危險(xiǎn)性描述H300+H310+H330
保 存遮光，密封，常溫保存。
危險(xiǎn)品標(biāo)志T+
危險(xiǎn)類別碼26/27/28-36/37/38
安全說明26-36/37/39-45
危險(xiǎn)品運(yùn)輸編號(hào)UN 1544 6.1/PG 2
危險(xiǎn)品運(yùn)輸編號(hào)UN 1544 6.1/PG 2
WGK Germany3
WGK Germany3
RTECS號(hào)PB9185700
海關(guān)編碼29339900
應(yīng)用領(lǐng)域
用途一
能有效預(yù)防中老年人腦神經(jīng)衰弱、恢復(fù)腦神經(jīng)功能、活化腦神經(jīng)傳遞物質(zhì)，是目前治療良性記憶障礙的新藥。用途二
石杉?jí)A甲不僅通過抑制膽堿酯酶活性，還可以通過影響自由基系統(tǒng)，降低生長(zhǎng)抑素、細(xì)胞內(nèi)[Ca2+]、谷氨酸含量，提高鈣調(diào)蛋白(CaM)和鈣調(diào)蛋白的信使核糖核酸(CaM mRNA)表達(dá)水平等多種藥理機(jī)制，提高認(rèn)知功能和學(xué)習(xí)記憶能力。石杉?jí)A甲有可能成為理想的抗衰老藥物之一。石杉?jí)A甲在治療阿爾茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)方面的顯著療效，近年研究還證明石杉?jí)A甲有神經(jīng)保護(hù)和預(yù)防化學(xué)武器的潛力，引起世界各國(guó)藥學(xué)工作者廣泛關(guān)注和研究。制備方法
方法1
![Carbamic acid, N-[(5R,9R,11E)-11-ethylidene-9,10-dihydro-2-methoxy-7-methyl-5,9-methanocycloocta[b]pyridin-5(6H)-yl]-, methyl ester](/CAS/20210305/GIF/185741-46-2.gif)
185741-46-2
92138-20-0
在室溫條件下，向100 mL圓底燒瓶中加入式（11）氨基甲酸酯（1.0 g，3.9 mmol）、碘化鈉（2.9 g，19.5 mmol）及乙腈（12 mL）。室溫?cái)嚢?0分鐘后，加入氯三甲基硅烷（2.0 g，18.3 mmol），將反應(yīng)混合物加熱回流攪拌4小時(shí)。反應(yīng)完成后，冷卻至室溫，用二氯甲烷（20 mL）稀釋，并以1.5 M鹽酸（13 mL）進(jìn)行萃取。水相用二氯甲烷（2 × 18 mL）洗滌兩次，隨后用6 M氫氧化鈉（約3.5 mL）調(diào)節(jié)pH至9-10，再用二氯甲烷（3 × 12 mL）萃取三次。合并二氯甲烷萃取液，用磷酸氫二鈉溶液（1.5 g溶于15 mL水）洗滌，經(jīng)干燥、濃縮后，得到0.78 g（產(chǎn)率82%）粗品（-）-石杉?jí)A甲，呈灰白色粉末。粗產(chǎn)物通過1:1乙腈/水（10 mL）重結(jié)晶，獲得0.36 g（46%收率）純（-）-石杉?jí)A甲，為白色粉末。
參考文獻(xiàn)：
[1] Organic Letters, 2009, vol. 11, # 22, p. 5354 - 5356
[2] Journal of Organic Chemistry, 2015, vol. 80, # 23, p. 11806 - 11817
[3] Patent: US2009/247754, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 11-12; 8
[4] Tetrahedron, 1998, vol. 54, # 21, p. 5471 - 5484
常見問題列表
千層塔提取物
石杉?jí)A甲是從中藥石杉屬植物千層塔中提取出來的天然植物堿，是一種強(qiáng)效、可逆和高選擇性第二代乙酰膽堿酯酶抑制劑,外觀呈微黃色至白色結(jié)晶性粉末，易溶于
氯仿，溶于甲醇、乙醇，微溶于水，具有較高的脂溶性，分子小，能很好地透入血腦屏障，進(jìn)入中樞后較多地分布于大腦的額葉、顳葉、海馬等與學(xué)習(xí)和記憶有密
切聯(lián)系的腦區(qū)，在低劑量下對(duì)乙酰膽堿酯酶(AchE)有強(qiáng)大的抑制作用，使分布區(qū)內(nèi)神經(jīng)突觸間隙的乙酰膽堿(Ach)含量明顯升高，從而增強(qiáng)神經(jīng)元興奮傳導(dǎo)，強(qiáng)化學(xué)
習(xí)與記憶腦區(qū)的興奮作用，起到提高認(rèn)知功能、增強(qiáng)記憶保持和促進(jìn)記憶再現(xiàn)的作用。是目前國(guó)內(nèi)開發(fā)最為成功的治療阿爾茨海默病(老年性癡呆癥)的藥物。乙酰膽堿酯酶
乙酰膽堿酯酶是一種大腦里分解神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿的酶，負(fù)責(zé)大量神經(jīng)元突觸功能和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)興奮。一個(gè)乙酰膽堿酯酶分子就可以降低大約2萬5千個(gè)乙
酰膽堿分子的功能。這種酶的抑制劑經(jīng)常用于制作神經(jīng)毒氣制劑，因?yàn)轶w內(nèi)乙酰膽堿過多會(huì)導(dǎo)致肌肉麻痹和窒息死亡。阿爾茨海默病人通常都缺乏乙酰膽堿，這是因?yàn)橐阴Ｄ憠A在神經(jīng)刺激，記憶和學(xué)習(xí)，以及興奮方面扮演著重要角色。降低乙酰膽堿酯酶水平可以釋放乙酰膽堿，讓 更多神經(jīng)元活動(dòng)起來。
適應(yīng)癥
石杉?jí)A甲為可逆的強(qiáng)效膽堿酯酶抑制劑，作用強(qiáng)于毒扁豆堿、新斯的明和Tacrine。用于重癥肌無力，有效率達(dá)99%。臨床試驗(yàn)表明本品適用于良性記憶障礙，可提高患者指向記憶、聯(lián)想學(xué)習(xí)、圖像回憶、無意義圖形再認(rèn)及人像回憶等能力，對(duì)正常人的學(xué)習(xí)與記憶也有增強(qiáng)作用;本品對(duì)癡呆患者和腦器質(zhì)性病變引起的記憶障礙亦有改善作用。
臨床上石杉?jí)A甲可適用于以下癥狀的治療：
1，用于治療和改善中老年記憶功能減退，提高聯(lián)想回憶功能; 用于因過度用腦而造成的記憶力下降，提高學(xué)習(xí)和工作效率;
2，用于神經(jīng)衰弱伴發(fā)的記憶功能減退;
3，石杉?jí)A甲用于因腦血管障礙引起的記憶力減退;
4，用于老年性癡呆癥的記憶力改善，對(duì)提高和恢復(fù)患者的認(rèn)知、記憶功能和改善情緒行為異常有明顯療效;
5，用于治療重癥肌無力;
6，石杉?jí)A甲對(duì)精神分裂癥伴發(fā)的聯(lián)想障礙、認(rèn)知功能低下、記憶力減退等有改善作用;
7，對(duì)多種腦部疾病和軀體性疾病伴發(fā)的記憶功能減退有改善作用。
By ChemicalBook Andy 編輯整理 2013-04-27
副作用
皮膚蕁麻疹、腹痛、流涎、肌肉抽搐、腹瀉和失眠，但不常見。劑量過大時(shí)可引起頭暈、惡心、胃腸道不適、胸悶、乏力、心動(dòng)過緩等反應(yīng)，一般可自行消失，反應(yīng)明顯時(shí)減量或停藥后可緩解、消失。
抑制作用
石杉?jí)A甲對(duì)真性膽堿酯酶具有選擇性抑制作用，抑制強(qiáng)度是假性膽堿酯酶的數(shù)千倍；抑制方式為競(jìng)爭(zhēng)性和非競(jìng)爭(zhēng)性的混合型抑制，與單純競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑有顯著不同
；易通過血腦屏障進(jìn)入中樞，兼具有中樞及外周治療作用；有效時(shí)間長(zhǎng)；從胃腸道吸收良好；安全指數(shù)大；穩(wěn)定性好。不同藥物對(duì)乙酰膽堿酯酶(AChE)的抑制強(qiáng)度對(duì)比結(jié)果為：石杉?jí)A甲＞毒扁豆堿＞新斯的明＞石杉?jí)A乙＞加蘭他敏＞甘丙肽。
對(duì)人類丁酰膽堿酯酶(BuChE)的抑制強(qiáng)度依次為：毒扁豆堿＞新斯的明＞石杉?jí)A甲＞石杉?jí)A乙。
本品加強(qiáng)間接電刺激神經(jīng)引起的肌肉收縮振幅作用以及增強(qiáng)大鼠的記憶功能的作用均強(qiáng)于毒扁豆堿，但毒性低于毒扁豆堿，作用時(shí)間長(zhǎng)。
HPLC法測(cè)定石杉?jí)A甲含量
[供試品]石杉科植物千層塔Huperzia serrata (Thunb) Trev.的提取物加工成的膠囊劑。(1)色譜條件：色譜柱：Alltima C18柱(4.6mm×150mm)，流動(dòng)相：甲醇-0.1mol/L乙酸銨緩沖液(pH6.0) (36：64);流速：0.6ml/min;檢測(cè)波長(zhǎng)：308nm;柱溫：室溫。
(2)對(duì)照品溶液的配制：取石杉?jí)A甲對(duì)照品適量，加流動(dòng)相制成每毫升含0.005mg的對(duì)照品溶液。
(3)樣品溶液的制備：取石杉?jí)A甲膠囊內(nèi)容物適量(相當(dāng)于石杉?jí)A甲0.125mg)，置25ml量瓶中，用流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為樣品溶液。
(4)測(cè)定：分別取對(duì)照品及樣品溶液各20μl，進(jìn)樣分析。