1031417-41-0
1031417-41-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
7-甲基-1H-吲唑-5-甲酸
7-甲基-1H-吲唑-5-羧酸
7-甲基-1氫-吲唑-5-羧酸
7-methyl-1H-indazole-6-carboxylic acid
1H-Indazole-5-carboxylic acid, 7-methyl-
制備方法
124-38-9
156454-43-2
1031417-41-0
以二氧化碳和5-溴-7H-甲基-1H-吲唑為原料合成7-甲基-1H-吲唑-5-羧酸的一般步驟：向5-溴-7-甲基吲唑（2.00 g，9.47 mmol）的無水THF（50 mL）溶液中，在室溫下加入NaH（570 mg，14.25 mmol；60%礦物油懸浮液）。20分鐘后，將反應(yīng)混合物冷卻至-78°C，逐滴加入仲丁基鋰（1.4 M，在環(huán)己烷中，17 mL；23.8 mmol），并將所得混合物在-78°C下攪拌4小時。隨后，將干燥的CO2氣體鼓泡通過反應(yīng)混合物1小時，同時緩慢升溫至室溫。反應(yīng)混合物在室溫下繼續(xù)攪拌過夜。反應(yīng)完成后，加入1N HCl溶液酸化，用EtOAc萃取。有機層用飽和NaCl水溶液洗滌，經(jīng)無水MgSO4干燥，過濾并濃縮。將殘余物重新溶解在MeOH中，過濾后濃縮，得到7-甲基-1H-吲唑-5-羧酸，為棕色固體（1.445 g，收率86.6%）。產(chǎn)物經(jīng)1H NMR（DMSO-d6）和LC/MS分析確認：1H NMR (DMSO-d6) δ 8.23 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 2.46 (s, 3H); LC/MS ES+ m/z 177 (MH+)。
參考文獻：
[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, # 2, p. 935 - 942
[2] Patent: WO2008/65508, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 27
[3] Synthetic Communications, 2012, vol. 42, # 13, p. 1914 - 1921