90719-32-7

108-12-3

145589-03-3

以(S)-4-芐基-2-唑烷酮和異戊酰氯為原料合成3-異戊酰基-4(R)-芐基-2-噁唑烷酮的一般步驟如下： 1. 在干燥的二氯甲烷（100 mL）中溶解4-二甲基氨基吡啶（2.55 g，21.3 mmol）和三乙胺（46.9 mL，340.8 mmol），制備成溶液A。 2. 在另一干燥的二氯甲烷（300 mL）中溶解(S)-(-)-4-芐基-2-惡唑烷酮（37.7 g，213 mmol），制備成溶液B。 3. 將溶液A緩慢加入溶液B中，攪拌均勻。 4. 在0℃下，將異戊酰氯（33.75 mL，207 mmol）的二氯甲烷（50 mL）溶液緩慢滴加到上述混合物中，控制內(nèi)部溫度低于10℃。 5. 在10℃下攪拌反應(yīng)混合物30分鐘，然后過(guò)濾去除形成的鹽。 6. 向?yàn)V液中加入水（100 mL），分離有機(jī)相和水相。 7. 有機(jī)相依次用水（100 mL）和鹽水（100 mL）洗滌，然后用無(wú)水硫酸鈉干燥。 8. 減壓蒸發(fā)除去溶劑，得到53 g黃色油狀物，該產(chǎn)物隨時(shí)間逐漸固化，收率為95%。 產(chǎn)物的核磁共振數(shù)據(jù)如下： 1H NMR (300 MHz, CDCl3, 298K) δ 7.35-7.15 (m, 5H), 4.71-4.61 (m, 1H), 4.21-4.10 (m, 2H), 3.35-3.25 (dd, J = 13.2, 3.4 Hz, 1H), 2.85-2.72 (dd, J = 14.97, 6.8 Hz, 1H), 2.80-2.67 (m, 2H), 2.29-2.12 (sept, J = 13.2 Hz, 1H), 1.03-0.98 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.98-0.95 (d, J = 6.8 Hz, 3H). 13C NMR (75 MHz, CDCl3, 298K) δ 175.6, 171.2, 154.4, 137.1, 130.5, 130.2, 126.0, 82.1, 66.1, 45.6, 42.6, 41.4, 44.0, 28.7, 27.3, 19.7.

參考文獻(xiàn)：

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[2] Patent: WO2011/151442, 2011, A2. Location in patent: Page/Page column 24

[3] Patent: US2013/71899, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0124-0127

[4] Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 59, # 23, p. 10530 - 10548

[5] Organic Process Research and Development, 2015, vol. 19, # 6, p. 611 - 617