1050477-31-0
中文名稱(chēng)
非奈利酮
英文名稱(chēng)
Finerenone (BAY 94-8862)
CAS
1050477-31-0
分子式
C21H22N4O3
分子量
378.42
MOL 文件
1050477-31-0.mol
更新日期
2026/06/08 11:33:37
1050477-31-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
非奈利酮化合物FINERENONE
英文別名
BAY948862BAY 94-8862
Finerenone (BAY 94-8862)
(4S)-4-(4-cyano-2-methoxyphenyl)-5-ethoxy-2,8-dimethyl-1,4-dihydro-1,6-naphthyridine-3-carboxamide
1,6-Naphthyridine-3-carboxamide, 4-(4-cyano-2-methoxyphenyl)-5-ethoxy-1,4-dihydro-2,8-dimethyl-, (4S)-
所屬類(lèi)別
生物：拮抗劑物理化學(xué)性質(zhì)
沸點(diǎn)554.7±50.0 °C(Predicted)
密度1.29±0.1 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件-20°C
溶解度DMF: 10 mg/ml DMSO: 3 mg/ml Ethanol: insol PBS (pH 7.2): insol
酸度系數(shù)(pKa)14.76±0.40(Predicted)
形態(tài)固體
顏色White to off-white
最大波長(zhǎng)(λmax)255 nm
InChIInChI=1S/C21H22N4O3/c1-5-28-21-18-17(14-7-6-13(9-22)8-15(14)27-4)16(20(23)26)12(3)25-19(18)11(2)10-24-21/h6-8,10,17,25H,5H2,1-4H3,(H2,23,26)/t17-/m1/s1
InChIKeyBTBHLEZXCOBLCY-QGZVFWFLSA-N
SMILESN1C2=C(C(OCC)=NC=C2C)[C@H](C2=CC=C(C#N)C=C2OC)C(C(N)=O)=C1C
常見(jiàn)問(wèn)題列表
簡(jiǎn)介
非奈利酮是一種新型的鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑，具有延緩慢性腎臟病進(jìn)展的作用。部分人可能知道另外兩種鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑：利尿劑類(lèi)降壓藥螺內(nèi)酯，還有依普利酮。而非奈利酮是它們的同胞兄弟，繼二者之后剛問(wèn)世的第三代鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑。
作用機(jī)制
鹽皮質(zhì)激素受體，是導(dǎo)致尿蛋白升高、腎功能惡化的原因之一。
鹽皮質(zhì)激素受體可由醛固酮升高等因素而過(guò)度激活，引起鈉潴留、升高血壓、促進(jìn)腎臟炎癥、加速腎臟纖維化（腎衰竭）。
對(duì)鹽皮質(zhì)激素受體進(jìn)行拮抗，來(lái)改善炎癥和纖維化，是近年來(lái)腎病學(xué)界重點(diǎn)研究的一個(gè)治療靶點(diǎn)，而非奈利酮最先取得真正突破。
用途
非奈利酮是首個(gè)非甾體選擇性鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑，可用于糖尿病腎病、慢性腎病及終末期腎病的治療，可減輕患者的蛋白尿，提高腎小球的濾過(guò)率。
生物活性
Finerenone (FIN, BAY 94-8862) 是一種高度選擇性的、口服活性的 mineralocorticoid receptor (MR) 的非甾體拮抗劑，IC50值為18 nM。Finerenone 具有研究諸如2型糖尿病和慢性腎臟病等心腎疾病的潛力。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
MR
(Cell-free assay) | 18 nM |
合成方法
非奈利酮的合成方案：首先，在Knoevenagel縮合條件下，將苯甲醛20.1與乙酰乙酰胺縮合，得到高收率未確定結(jié)構(gòu)的酮類(lèi)化合物20.2。與此同時(shí)，吡啶基氯化物20.3在高溫強(qiáng)堿條件下處理，隨后在低溫下用強(qiáng)酸處理，得到可過(guò)濾的吡啶酮固體20.4。將20.2加入20.4的加熱異丁醇溶液中，發(fā)生縮合-環(huán)化反應(yīng)，得到含氮雜環(huán)化合物20.5，收率較高。在酸性條件下用1,1,1-三乙氧基乙烷處理吡啶酮，實(shí)現(xiàn)其向相應(yīng)乙醚的轉(zhuǎn)化。部分非奈利酮的合成方法通過(guò)色譜分離外消旋體20.6，而最近的一項(xiàng)專(zhuān)利報(bào)道了使用酒石酸衍生鹽進(jìn)行經(jīng)典拆分。在一個(gè)實(shí)例中，將20.6與對(duì)甲苯?；?d-酒石酸在乙醇和水中的混合溶液中反應(yīng)，得到78%對(duì)映體過(guò)量的目標(biāo)對(duì)映體，通過(guò)在乙醇和水中的再懸浮將其純化至99%對(duì)映體過(guò)量，最終得到20.7，產(chǎn)率約41%。用碳酸鈉調(diào)節(jié)水和乙醇中的pH值，得到97%收率的非奈利酮游離堿(20)。
體內(nèi)研究
Finerenone (BAY 94-8862) lowers albuminuria by >40% and significantly reduces systolic blood pressure (SBP) in Munich Wistar Fr?mter (MWF) rat.
| Animal Model: | Twelve-week-old MWF rat |
| Dosage: | 10 mg/kg |
| Administration: | P.o.; daily for 4 weeks |
| Result: | Significantly reduced SBP in MWF rats; led to a significant reduction (>40%) in albuminuria in the MWF model. |
| Animal Model: | Twelve-week-old MWF rat |
| Dosage: | 10 mg/kg |
| Administration: | P.o.; daily for 4 weeks |
| Result: | Significantly reduced SBP in MWF rats; led to a significant reduction (>40%) in albuminuria in the MWF model. |
副作用
超過(guò)1%的患者會(huì)發(fā)生高鉀血癥、低血壓和低鈉血癥、瘙癢、腎小球?yàn)V過(guò)率降低等。