10592-13-9
10592-13-9 結構式
基本信息
6-甲基-4-(二甲氨基)-3,5,10,12,12a-五羥基-1,11-二氧代-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-八氫-2-并四苯甲酰胺鹽酸鹽
強力霉素鹽酸鹽
鹽酸多西環(huán)素
ALPHA-6-DEOXY-5-HYDROXYTETRACYCLINE
DOXYCYCLINE HCL
DOXYCYCLINE HYCLATE
DOXYCYCLINE HYCLATE HYDRATE
DOXYCYCLINE HYDROCHLORIDE
DOXYCYCLINE HYDROCHLORIDE HEMIETHANOLATE HEMIHYDRATE
DOXYCYCLINI HYDROCHLORIDUM
VIBRAMYCIN, HCL
,10,12,12a-pentahydroxy-6-methyl-1,11-dioxo-,monohydrochloride
biocamycin
doxigalumicina
doxy-ii
doxy-tablinen
ecodox
hydramycin
liomycin
mespafin
midoxin
nivocilin
物理化學性質
安全數(shù)據(jù)
制備方法
564-25-0
10592-13-9
將鈀黑（7.00 mg，0.0657 mmol，1.75當量）一次性加入到(4S,4aR,5S,5aR,6R,12aS)-4-(二甲氨基)-3,5,10,12,12a-五羥基-6-甲基-1,11-二氧代-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-八氫并四苯-2-甲酰胺（25.0 mg，0.0375 mmol，1.0當量）在四氫呋喃-甲醇（1:1，2.0 mL）的溶液中，溫度為23°C。通過抽空燒瓶并隨后用純氫氣（1 atm）沖洗，引入氫氣氛。鈀催化劑最初以細分散狀態(tài)存在，但在5分鐘內聚集成團塊。將黃色非均相混合物在23°C下攪拌2小時，然后通過棉塞過濾。濃縮濾液，得到黃色油狀物（基于1H NMR分析，>95%純度）。通過制備型HPLC在Phenomenex Polymerx DVB柱（10 μM，250×10 mm，流速4.0 mL/min，溶劑A：甲醇-0.005N HCl水溶液（1:4），溶劑B：乙腈）上純化產物。使用含有草酸（10 mg）的溶劑A（400 μL）和5% B的等時洗脫2分鐘，然后用5-50% B的梯度洗脫20分鐘。收集在12-17分鐘洗脫的峰并濃縮，得到(4S,4aR,5S,5aR,6R,12aS)-4-(二甲氨基)-3,5,10,12,12a-五羥基-6-甲基-1,11-二氧代-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-八氫并四苯-2-甲酰胺鹽酸鹽，為黃色粉末（16.2 mg，產率90%），其性質與天然產物一致。1H NMR（600 MHz，CD3OD）δ 7.47（t，1H，J=8.4 Hz，ArH），6.93（d，1H，J=8.4 Hz，ArH），6.83（d，1H，J=8.4 Hz，ArH），4.40（s，1H，(CH3)2NCH），3.53（dd，1H，J=12.0,8.4 Hz，CHOH），2.95（s，3H，N(CH3)CH3'），2.88（s，3H，N(CH3)CH3'），2.80（d，1H，J=12.0 Hz，CHCHN(CH3)2），2.58（dd，1H，J=12.6,8.4 Hz，CH3CHCH），1.55（d，3H，J=6.6 Hz，CH3CHCH）；13C NMR（100 MHz，CD3OD）δ 195.3, 188.2, 173.8, 172.1, 163.2, 149.0, 137.7, 117.1, 116.9, 116.6, 108.4, 96.0, 74.5, 69.8, 66.9, 47.5, 43.4, 43.0, 41.9, 40.0, 16.3；UV λmax（0.01N甲醇HCl）218, 267, 350 nm；[α]D = -109°（c=0.16，0.01M甲醇HCl）；HRMS（ES）m/z計算值（C22H24O8N2 + H）+ 445.1611，實測值445.1603。
參考文獻：
[1] Patent: WO2005/112945, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 117-118
常見問題列表
鹽酸多西環(huán)素又名鹽酸強力霉素是一種淡藍色或黃色結晶性粉末，無臭味苦，有吸濕性，易溶于水和甲醇，微溶于乙醇和丙酮。本品抗菌譜廣，對革蘭氏陽性球菌和陰性桿菌有效。抗菌作用比四環(huán)素約強10倍，對四環(huán)素耐藥菌仍有效。主要用于呼吸道感染，慢性支氣管炎、肺炎和泌尿系統(tǒng)感染等，也可用于斑疹、傷寒、和支原體肺炎。
臨床上常用的多西環(huán)素的藥物形式為其鹽酸鹽（Doxycycline Hyclate），物理形狀為結晶性粉末狀，顏色為淡黃色或黃色，無臭而味苦。在水或甲醇中易溶解，乙醇或丙酮中呈現(xiàn)微溶狀態(tài)，在氯仿中則幾乎不溶解。而鹽酸多西環(huán)素水溶液的穩(wěn)定性極差，當pH在2.0～3.0時，1%鹽酸多西環(huán)素水溶液的解離常數(shù)可為3.5、7.7和9.5，此種理化狀態(tài)極容易發(fā)生氧化反應。由此可見，當使用普通片劑、可溶性粉劑或預混劑時，對動物特別是單胃動物鹽酸多西環(huán)素將因為氧化或解離而失效。降低其使用效果，嚴重影響該藥的臨床使用。如何解決以上問題成為困擾藥學的重要問題之一。
抗菌譜與四環(huán)素、土霉素基本相同，體內、外抗菌力均較四環(huán)素為強。微生物對該品與四環(huán)素、土霉素等有密切的交叉耐藥性。口服吸收良好。主要用于敏感的革蘭陽性菌和革蘭陰性桿菌所致的上呼吸道感染、扁桃體炎、膽道感染、淋巴結炎、蜂窩組炎、老年慢性支氣管炎等，也用于治療斑疹傷寒、羌蟲病、支原體肺炎等。尚可用于治療霍亂，也可用于預防惡性瘧疾和鉤端螺旋體感染。
高脂溶性和強組織穿透力的作用特點使得鹽酸多西環(huán)素的口服吸收良好，生物利用度高達90-100%。
多西環(huán)素被認為是幾乎可以完全被吸收，吸收利用度平均為95%，在胃或十二指腸中的食物對多西環(huán)素的吸收生物利用度無顯著影響。
多西環(huán)素吸收迅速，給藥15分鐘左右，就可以在血液中檢測到。
多西環(huán)素的吸收主要發(fā)生在十二指腸，在血漿中的次級吸收峰常在肝腸循環(huán)中被檢測到。
②分布
多西環(huán)素廣泛分布于機體組織和體液。由于脂溶性好，所以可以有效分配到身體組織，尤其是肝臟、腎臟和消化道。
③排泄
多西環(huán)素通常情況下是通過糞便和膽汁途徑被排出的，對肝腎功能不全的動物體內無明顯蓄積。
鹽酸多西環(huán)素的抗菌譜廣，包括腸球菌（Enterococcus）、肺炎球菌（Streptococcus pneumoniae）、金黃色葡萄球菌（Staphyloccocus aureus）、炭疽桿菌（Bacillus anthraci）、大腸桿菌（E. coli）、沙門氏菌（Salmonella）、流感嗜血桿菌（Haemophilus influenzae）、布氏桿菌（Brucella）、衣原體、支原體、立克次氏體、螺旋體等，同時具有一定的抗寄生蟲作用（主要是對球蟲等少數(shù)寄生原蟲類具有抗蟲作用）。
諸多試驗證明，鹽酸多西環(huán)素對G+需氧菌和部分G-桿菌有良好的抗菌效果，對支原體、衣原體和立克次氏體非常敏感[10]。目前在人醫(yī)臨床中，針對泌尿系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)及沙眼衣原體臨床治療較好的藥物為鹽酸多西環(huán)素。李仲興等[11]報道鹽酸多西環(huán)素對124株表皮葡萄球菌的MIC為2 mg/mL，對42株溶血葡萄球菌的MIC為4 mg/mL，結果表明兩種球菌對鹽酸多西環(huán)素非常敏感。
(2) 與鈣鹽、鐵鹽或含金屬離子鈣、鎂、鋁、鉍、鐵等的藥物(包括中草藥)同用時可與四環(huán)素類形成不溶性絡合物，減少藥物的吸收。
(3) 與強利尿藥如呋噻米等同用可使腎功能損害加重。
(4) 四環(huán)素類屬快效抑菌藥，可干擾青霉素類對細菌繁殖期的殺菌作用，宜避免同用。