1065114-27-3
1065114-27-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
7-Boc-2,4-dichloro-5,6,8,9-tetrahydropyrimido[4,5-d]azepine
Tert-butyl 2,4-dichloro-8,9-dihydro-5H-pyrimido[4,5-d]azepine-7(6H)-carboxylate
7H-Pyrimido[4,5-d]azepine-7-carboxylic acid, 2,4-dichloro-5,6,8,9-tetrahydro-, 1,1-dimethylethyl ester
物理化學(xué)性質(zhì)
制備方法
![4-氧代-2-硫代氧代-1,2,3,4,5,6,8,9-八氫-7H-嘧啶[4,5-D]氮雜-7-羧酸叔丁酯](/CAS/20200119/GIF/1065114-25-1.gif)
1065114-25-1
24424-99-5
1065114-27-3
以4-氧代-2-硫代氧代-1,2,3,4,5,6,8,9-八氫-7H-嘧啶[4,5-D]氮雜-7-羧酸叔丁酯和二碳酸二叔丁酯為原料，合成7-BOC-2,4-二氯-5,6,8,9-嘧啶并[4,5-d]氮雜環(huán)庚烷的一般步驟如下：向步驟A的產(chǎn)物（300g，1.01mol）的三氯氧磷（POCl3，1500mL）溶液中加入N,N-二甲基甲酰胺（DMF，10mL）。將反應(yīng)混合物在90℃下加熱，直至薄層色譜（TLC）分析（展開劑：乙酸乙酯/石油醚=1:2）顯示原料完全消耗。在真空條件下除去過量的POCl3，并在攪拌下將殘余物緩慢倒入碎冰中。用固體碳酸鉀（K2CO3）調(diào)節(jié)水溶液的pH至8，然后加入二碳酸二叔丁酯（（Boc）2O，235g，1.09mol）和三乙胺（Et3N，600mL）在四氫呋喃（THF，1L）中的溶液。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌過夜，直至TLC分析（展開劑：乙酸乙酯/石油醚=1:25）顯示原料完全消耗。真空除去THF，水溶液用二氯甲烷（CH2Cl2，1L×3）萃取。合并有機(jī)層，用鹽水洗滌，用無水硫酸鈉（Na2SO4）干燥并濃縮，得到粗產(chǎn)物。粗產(chǎn)物通過柱色譜（洗脫劑：乙酸乙酯/石油醚=1:25）純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物（44g，14%收率），為白色固體。1H NMR（400MHz，CDCl3）δppm：1.46（s，9H），3.03-3.10（m，4H），3.56（bs，4H）。
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: WO2008/117169, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 169