859855-53-1

1101120-80-2

以3-氨基-4-氟苯腈為原料合成2-氟-5-氰基苯磺酰氯的一般步驟：在0℃下，將NaNO2（380 mg，5.51 mmol）的水溶液（2 mL）緩慢加入至3-氨基-4-氟苯腈（500 mg，3.67 mmol）的濃HCl（5 mL）懸浮液中。保持反應(yīng)混合物在0℃下攪拌30分鐘。同時(shí)，制備SO2飽和的AcOH溶液（5 mL），隨后加入CuCl2·2H2O（188 mg，1.10 mmol），并繼續(xù)通入SO2氣體5分鐘。將此AcOH混合物冷卻至5℃，然后在5分鐘內(nèi)加入前述制備的重氮鹽溶液。反應(yīng)混合物在0℃下繼續(xù)攪拌1小時(shí)，隨后升溫至室溫再攪拌1小時(shí)。反應(yīng)完成后，將混合物用水稀釋，并用CH2Cl2萃取兩次。合并有機(jī)相，用水洗滌兩次，經(jīng)Na2SO4干燥后，減壓濃縮除去溶劑。通過(guò)柱色譜法純化（洗脫劑：己烷/EtOAc，19:1至9:1梯度洗脫），得到2-氟-5-氰基苯磺酰氯，為黃色油狀物（569 mg，收率71%）。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.31 (dd, J = 6.2, 2.1 Hz, 1H), 8.04 (ddd, J = 8.7, 4.3, 2.1 Hz, 1H), 7.51 (t, J = 8.7 Hz, 1H)。LCMS (APCI-) m/z 200 ([M-Cl+O]-, 100%)。

參考文獻(xiàn)：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2017, vol. 27, # 2, p. 187 - 190

[2] European Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol. 65, p. 32 - 40