873-49-4

1124-14-7

1. 在-78℃下，將溴（12.5 mL，244 mmol）緩慢滴加到環(huán)丙基苯（25.0 g，212 mmol）的氯仿（430 mL）溶液中，攪拌45分鐘。 2. 加入10%亞硫酸鈉水溶液和水，用氯仿進(jìn)行萃取。分離有機(jī)相，用飽和NaCl水溶液洗滌，無水硫酸鎂干燥。 3. 過濾后減壓濃縮，通過硅膠柱色譜（己烷）純化，得到1-溴-4-環(huán)丙基苯（35.5 g，85%）。 4. 將四（三苯基膦）鈀（5.33 g，4.61 mmol）和3-丁炔-1-醇（31.5 g，450 mmol）加入1-溴-4-環(huán)丙基苯（35.5 g，180 mmol）的哌啶（345 mL）溶液中，80℃氮?dú)獗Ｗo(hù)下攪拌3小時(shí)。 5. 減壓濃縮，加入乙酸乙酯和1N HCl水溶液，萃取。有機(jī)相依次用1N HCl、飽和NaHCO3和飽和NaCl水溶液洗滌，無水硫酸鎂干燥。 6. 過濾后減壓濃縮，硅膠柱色譜（己烷:乙酸乙酯，4:1-3:1）純化，得到4-(4-環(huán)丙基苯基)丁-3-炔-1-醇（30.2 g，90%）。 7. 將6N H2SO4水溶液（250 mL）加入4-(4-環(huán)丙基苯基)丁-3-炔-1-醇（27.8 g，149 mmol）的甲醇（300 mL）溶液中，回流6小時(shí)。 8. 減壓蒸除甲醇，加入乙酸乙酯萃取。有機(jī)相用飽和NaCl水溶液洗滌，無水硫酸鎂干燥。 9. 過濾后減壓濃縮，硅膠柱色譜（己烷:乙酸乙酯，4:1-2:1）純化，得到1-(4-環(huán)丙基苯基)-4-羥基丁-1-酮（18.7 g，61%）。 10. 將一水合肼（10.4 mL）和KOH（14.4 g）加入1-(4-環(huán)丙基苯基)-4-羥基丁-1-酮（17.5 g，85.8 mmol）的乙二醇（90 mL）溶液中，180℃回流6小時(shí)。 11. 加水稀釋，乙酸乙酯萃取。有機(jī)相用飽和NaCl水溶液洗滌，無水硫酸鎂干燥。 12. 過濾后減壓濃縮，硅膠柱色譜（己烷:乙酸乙酯，5:1-3:1）純化，得到4-(4-環(huán)丙基苯基)丁-1-醇（15.8 g，97%）。 13. 將TEMPO（905 mg，5.79 mmol）和磷酸氫鈉緩沖液（300 mL，0.67 M，pH 6.7）加入4-(4-環(huán)丙基苯基)丁-1-醇（15.7 g，83.0 mmol）的乙腈（300 mL）溶液中，35℃攪拌10分鐘。 14. 加入NaClO2水溶液（16.4 g，80 mL水），滴加2%次氯酸水溶液（42.3 mL），35℃攪拌2小時(shí)。 15. 加入1N NaOH水溶液（250 mL），倒入含Na2SO3（30 g）的冰水（300 mL）中，攪拌5分鐘。乙醚萃取。 16. 水相用濃鹽酸酸化，乙醚萃取。有機(jī)相用無水硫酸鎂干燥。 17. 過濾后減壓濃縮，得到4-(4-環(huán)丙基苯基)丁酸（15.8 g，88%），為白色固體。

參考文獻(xiàn)：

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[2] Patent: EP1733724, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 56

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[4] Patent: WO2004/48322, 2004, A1. Location in patent: Page 38-39

[5] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007, vol. 17, # 13, p. 3760 - 3764