1453-58-3

1996-29-8

1125828-26-3

1125828-28-5

向裝有機(jī)械攪拌器、溫度控制器和氮?dú)馊肟诘?L三頸圓底燒瓶中加入叔丁醇鉀（Aldrich，95%，84.6g，0.716mol）和DMSO（400mL）。在室溫下攪拌15分鐘。向該溶液中加入3-甲基吡唑（59g，0.719mol），然后用DMSO（50mL）沖洗。將得到的橙色混濁溶液攪拌15分鐘，加入1-溴-4-氯-2-氟苯（100g，0.477mol），然后用DMSO（50mL）沖洗。將反應(yīng)混合物加熱至50℃并保持5小時(shí)。冷卻至室溫后，用MTBE（750mL）稀釋反應(yīng)混合物，加入水（500mL），得到棕色混濁混合物。攪拌15分鐘后，分離有機(jī)層，依次用1N HCl（250mL）、鹽水（250mL）和水（250mL）洗滌。通過GC分析有機(jī)層（轉(zhuǎn)化率>99%，1-(2-溴-5-氯苯基)-3-甲基-1H-吡唑和1-(2-溴-5-氯苯基)-5-甲基-1H-吡唑的產(chǎn)率分別為83%和17%）。將MTBE溶液在真空下濃縮至約200mL（KF顯示0.737%水）。加入THF（500mL），并濃縮至約200mL（KF=0.158%）。重復(fù)THF加入和濃縮步驟，得到約200mL溶液（KF=0.023%），直接用于下一步驟。通過柱色譜法純化并表征化合物3和4的分析樣品：化合物3：白色晶體；熔點(diǎn)：76℃（DSC起始溫度）。1H NMR（400MHz，CDCl3）δ7.80（1H，d，J=2.3Hz），7.61（1H，d，J=8.6Hz），7.58（1H，d，J=2.5Hz），7.22（1H，dd，J=8.6,2.6Hz），6.27（1H，d，J=2.5Hz），2.38（3H，s）；13C NMR（100MHz，CDCl3）δ150.8，140.6，134.6，134.1，132.0，129.0，128.2，115.4，107.0，13.6?；衔?：白色晶體；1H NMR（400MHz，CDCl3）δ7.65（1H，d，J=8.6Hz），7.62（1H，d，J=1.5Hz），7.43（1H，d，J=2.5Hz），7.35（1H，dd，J=8.6,2.2Hz），6.21（1H，s），2.19（3H，s）；13C NMR（100MHz，CDCl3）δ140.6，140.2，140.0，134.1，133.9，130.8，130.2，120.7，105.9，11.4。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: US2009/62540, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 6-7

[2] Patent: US2009/88447, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 4

[3] Patent: WO2015/35113, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 71