基本信息
中文別名
西達尿苷化合物 T26972
(R)-1-((2R, 4R, SR)-3,3-DIFLUORO-4-HYDROXY (HYDROXYMETHYL) TETRAHYDROFURAN-2-YL)-4-HYDROXYTETRAHYDRO
所屬類別
生物化工：抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
儲存條件4°C, protect from light
溶解度DMSO : 50 mg/mL (186.42 mM; ultrasonic and warming and heat to 60°C)
形態(tài)Solid
顏色White to off-white
InChIInChI=1S/C9H12F2N2O5/c10-9(11)6(16)4(3-14)18-7(9)13-2-1-5(15)12-8(13)17/h4,6-7,14,16H,1-3H2,(H,12,15,17)/t4-,6-,7-/m1/s1
InChIKeyVQSLORATCUBFCL-QPPQHZFASA-N
SMILESOC[C@H]1O[C@@H](N2CCC(=O)NC2=O)[C@](F)(F)[C@@H]1O
常見問題列表
功效
西達尿苷是一種胞嘧啶脫氨酶抑制劑，被批準與地西他濱（decitabine）聯(lián)合用于治療骨髓增生異常綜合征（MDS），包括慢性髓系單核細胞白血病。
作用機制
西達尿苷通過抑制胞嘧啶脫氨酶，增加地西他濱的半衰期，從而提高聯(lián)合療法的療效，相比單獨使用地西他濱有更好的治療效果。
批準情況
西達尿苷已獲得USFDA的批準，用于特定類型的癌癥治療。
合成
合成過程始于易于獲得的保護型Gemcitabine前體244。通過酸介導(dǎo)的轉(zhuǎn)移氫化反應(yīng)，將6-氨基吡啶轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的二氫尿嘧啶245，產(chǎn)率達到97%。在Luche條件下進行還原，隨后用甲醇氨處理，減少酰胺羰基并去除兩個苯氧酯保護基團，得到二氫尿嘧啶246，作為兩種非對映異構(gòu)體的混合物。將246用催化量的DBU（1,8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯）在水相乙腈中處理，得到非對映異構(gòu)體混合物，其中西達尿苷和其環(huán)氨基醇247的比例為9:1。將不需要的非對映體247重新置于冷乙腈/水混合物（5:1）中，以86%的產(chǎn)率獲得西達尿苷。
