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返回ChemicalBook首頁>CAS數(shù)據(jù)庫列表>1188910-76-0

1188910-76-0

中文名稱 CEP 32496
英文名稱 CEP-32496 (free base)
CAS 1188910-76-0
分子式 C24H22F3N5O5
分子量 517.46
MOL 文件 1188910-76-0.mol
更新日期 2024/06/17 17:25:37
1188910-76-0 結(jié)構(gòu)式 1188910-76-0 結(jié)構(gòu)式

基本信息

中文別名
化合物CEP-32496
英文別名
CS-1683
AC013773
RXDX-105
AC 013773
Agerafenib
RXDX-105 (CEP-32496)
CEP-32496 (free base)
AC-013773. Agerafenib
Agerafenib (CEP-32496)
CEP-32496
CEP 32496
CEP32496
所屬類別
生物化工:Raf 抑制劑

物理化學(xué)性質(zhì)

儲存條件-20°C儲存
溶解度≥25.85 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH
形態(tài)結(jié)晶固體
顏色White to off-white
CAS 數(shù)據(jù)庫1188910-76-0

制備方法

方法1
3-[(6,7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧基]苯胺

1188908-37-3

(5-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)異噁唑-3-基)氨基甲酸苯酯

1188911-77-4

CEP 32496

1188910-76-0

以3-[(6,7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧基]苯胺(化合物2,200.0g,637mmol)和(5-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)異噁唑-3-基)氨基甲酸苯酯(化合物3,177.0g,596mmol)為原料,在10L Chemglass夾套反應(yīng)器中,配備N2入口/出口,加入4-二甲基氨基吡啶(DMAP,2.88g)和4.0L異丙基乙酸。將反應(yīng)混合物內(nèi)部溫度升至70℃,維持此溫度反應(yīng)9小時。反應(yīng)過程中保持漿液狀態(tài),HPLC監(jiān)測顯示化合物2在加熱一段時間后完全消耗。隨后,在70℃下加入2.0L庚烷,并將反應(yīng)混合物冷卻至20℃。繼續(xù)攪拌1小時使固體析出,過濾,濾餅用2.0L 1:1(v/v)乙酸異丙酯/庚烷混合溶劑洗滌。所得白色固體在55℃、75mbar真空下,通過N2排氣干燥,得到295g(收率96%)形式A0產(chǎn)物,HPLC純度為99.3%。

參考文獻(xiàn):

[1] Patent: WO2014/164648, 2014, A2. Location in patent: Paragraph 23

常見問題列表

生物活性
CEP-32496是一種高度有效的BRAF(V600E/WT)和c-Raf抑制劑,Kd為14 nM/36 nM和39 nM,適度有效作用于Abl-1, c-Kit, Ret, PDGFRβ和VEGFR2,對MEK-1, MEK-2, ERK-1和ERK-2具有微弱的親和力。Phase 1/2。
體外研究
CEP-32496抑制A375細(xì)胞(BRAFV600E) 增殖, EC50為78 nM。CEP-32496作用于腫瘤細(xì)胞系,對表達(dá)突變型BRAF的A375, SK-MEL-28, Colo-205, Colo-679, 和HT-144細(xì)胞比表達(dá)野生型BRAF的HCT116, Hs578T, LNCaP, DU145, 和PC-3細(xì)胞具有更敏感的細(xì)胞毒性作用。CEP-32496作用于人類黑色素瘤(A375)和結(jié)腸直腸癌(Colo-205)細(xì)胞系,抑制MAPK/MEK磷酸化,IC50分別為 78 nM 和 60 nM。
體內(nèi)研究
CEP-32496處理小鼠,狗,猴和人肝微粒制品,具有良好的穩(wěn)定性,測量的內(nèi)在清除率為<23 (μL/min)/mg,t1/2為>60 分鐘。CEP-32496按30 mg/kg劑量口服處理給藥攜帶Colo-205移植瘤的小鼠模型,每天兩次,腫瘤生長停滯,部分腫瘤消退(PRs)的發(fā)生率為40%,而按100 mg/kg劑量處理,則腫瘤生長停滯,部分腫瘤消退(PRs)的發(fā)生率為80%。CEP-32496按30 mg/kg劑量口服處理腫瘤裂解物,每天兩次,在給藥時間點(diǎn)厚2小時和6小時,分別抑制50%和75%歸一化的pMEK,而按55 mg/kg劑量處理給藥攜帶Colo-205移植瘤的小鼠模型, 抑制57%到75%pMEK。CEP-32496處理多個臨床前物種具有良好的口服生物利用度(大鼠,狗和猴> 95%)。CEP-32496(100 mg/kg)處理攜帶BRAF(V600E)結(jié)腸癌移植瘤的裸鼠,抑制pMEK和pERK,使腫瘤持續(xù)生長停滯和衰退。
特征
對BRAF(V600E)突變型和相關(guān)的c-Raf具有高的結(jié)合親和力,而對MAPK通路的其它關(guān)鍵激酶,包括MEK-1,MEK-2,ERK-1和ERK-2無顯著的親和力。
生物活性
Agerafenib (RXDX-105, CEP-32496) 是一種高度有效的BRAF(V600E/WT)和c-Raf抑制劑,Kd為14 nM/36 nM和39 nM,適度有效作用于Abl-1, c-Kit, RET (c-RET), PDGFRβ和VEGFR2,對MEK-1, MEK-2, ERK-1和ERK-2具有微弱的親和力。Phase 1/2。
靶點(diǎn)
TargetValue
c-Kit 2 nM(Kd)
LCK 2 nM(Kd)
PDGFRβ 2 nM(Kd)
RET 2 nM(Kd)
Abl1 3 nM(Kd)
體外研究

CEP-32496抑制A375細(xì)胞(BRAFCEP-32496作用于人類黑色素瘤(A375)和結(jié)腸直腸癌(Colo-205)細(xì)胞系,抑制MAPK/MEK磷酸化,IC50分別為 78 nM 和 60 nM。

體內(nèi)研究
CEP-32496處理小鼠,狗,猴和人肝微粒制品,具有良好的穩(wěn)定性,測量的內(nèi)在清除率為<23 (μL/min)/mg,t 1/2 為>60 分鐘。CEP-32496按30 mg/kg劑量口服處理給藥攜帶Colo-205移植瘤的小鼠模型,每天兩次,腫瘤生長停滯,部分腫瘤消退(PRs)的發(fā)生率為40%,而按100 mg/kg劑量處理,則腫瘤生長停滯,部分腫瘤消退(PRs)的發(fā)生率為80%。CEP-32496按30 mg/kg劑量口服處理腫瘤裂解物,每天兩次,在給藥時間點(diǎn)厚2小時和6小時,分別抑制50%和75%歸一化的pMEK,而按55 mg/kg劑量處理給藥攜帶Colo-205移植瘤的小鼠模型, 抑制57%到75%pMEK。CEP-32496處理多個臨床前物種具有良好的口服生物利用度(大鼠,狗和猴> 95%)。CEP-32496(100 mg/kg)處理攜帶BRAF(V600E)結(jié)腸癌移植瘤的裸鼠,抑制pMEK和pERK,使腫瘤持續(xù)生長停滯和衰退。
CEP 32496價格(試劑級)
報價日期產(chǎn)品編號產(chǎn)品名稱CAS號包裝價格
2026/07/06S8015CEP 32496
Agerafenib (RXDX-105)
1188910-76-05mg2200.97元
2026/07/06S8015CEP 32496
Agerafenib (RXDX-105)
1188910-76-010mM(1mL in DMSO)2990元
2026/07/06S8015CEP 32496
Agerafenib (RXDX-105)
1188910-76-0200mg16298.1元
"1188910-76-0" 相關(guān)產(chǎn)品信息
405554-55-4 1188910-76-0 1227678-26-3
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