851725-87-6

176969-34-9

1204298-65-6

以3-(二氯甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯為原料，合成3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸和5-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的一般步驟如下：按照實施例13的方法，將200g 3-(二氯甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯（GC純度：92.8％，0.783mol）與69.50g 1,3-二甲基-2-咪唑烷酮十六烷基氫氟酸鹽（0.160mol）加入高壓反應(yīng)釜中。逐步升溫至130℃至155℃。當系統(tǒng)溫度達到130~155℃時，維持此溫度范圍反應(yīng)7至12小時。反應(yīng)完成后，釋放壓力，用氮氣吹掃，廢氣通過堿液吸收處理。冷卻反應(yīng)混合物至60~80℃，加入350g二甲苯和60g水稀釋反應(yīng)液。隨后，緩慢滴加125.00g質(zhì)量濃度為30%的氫氧化鈉水溶液（質(zhì)量濃度指氫氧化鈉占溶液總質(zhì)量的百分比），在70℃下攪拌1小時。分離混合物，水相用質(zhì)量濃度為36%的濃鹽酸（質(zhì)量濃度指氯化氫占濃鹽酸總質(zhì)量的百分比）酸化至pH=1.0。冷卻至10-25℃，過濾，真空干燥，得到117.60g 3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸（產(chǎn)率：84.5％，HPLC純度：99.1％；異構(gòu)體5-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的HPLC純度為0.05％）。

參考文獻：

[1] Patent: CN106467492, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0224; 0225; 0226; 0227; 0228; 0229; 0230-0235