1207557-35-4

1207557-36-5

步驟B：脫羧 將6-溴-4-甲氧基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-羧酸乙酯（15，5.2 g，18.24 mmol）溶于氫溴酸（100 mL，884 mmol）中，加熱至100℃反應1小時。反應完成后，將混合物冷卻至0℃，用1 M氫氧化鈉溶液（182 mL，912 mmol）中和。將反應混合物用乙酸乙酯稀釋，依次用1 N氫氧化鈉水溶液和飽和鹽水洗滌，有機相用無水硫酸鈉干燥。過濾并濃縮后，殘余物通過柱色譜法（洗脫劑：0-35%乙酸乙酯的己烷溶液，線性梯度）純化，得到6-溴-4-甲氧基吡唑并[1,5-a]吡啶（16，2.475 g，10.90 mmol，產(chǎn)率60%）。質譜（APCI）：m/z 228.1 [M+H]+。 方案2：根據(jù)方案2制備21型分子。O-均三甲苯磺?；u胺（1）用于制備N-亞氨基-吡啶鎓基甲磺酸鹽14，通過[3+2]環(huán)加成反應與丙炔酸乙酯得到吡唑并吡啶15。在純氫溴酸中脫羧得到16。吡唑并吡啶核的6位官能化通過Suzuki偶聯(lián)反應完成，以引入芳基或雜芳基功能團（17），具體硼酸酯實例參見WO 2004052286 A2和WO 2007085873 A1。通過與N-碘代琥珀酰亞胺反應進行鹵化，得到碘化物18，隨后與硫代硼酸酯進行第二次Suzuki偶聯(lián)，得到偶聯(lián)產(chǎn)物19。酯水解得到酸20，最后與胺偶聯(lián)，得到目標化合物21。

參考文獻：

[1] Patent: WO2010/17046, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 43-44; 111-112