1262132-81-9
中文名稱
JTZ-951
英文名稱
JTZ-951
CAS
1262132-81-9
分子式
C17H16N4O4
分子量
340.33
MOL 文件
1262132-81-9.mol
更新日期
2026/06/08 11:32:46
1262132-81-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
依那度他化合物ENARODUSTAT
英文別名
JTZ-951Enarodustat
JTZ-951(Enarodustat)
(7-hydroxy-5-phenethyl[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine-8-carbonyl)glycine
Glycine, N-[[7-hydroxy-5-(2-phenylethyl)[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-8-yl]carbonyl]-
所屬類別
生物化工：抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
密度1.44±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C儲存
溶解度DMSO:60.44(Max Conc. mg/mL);177.59(Max Conc. mM)
DMSO:PBS (pH 7.2) (1:4):0.2(Max Conc. mg/mL);0.59(Max Conc. mM)
DMF:30.0(Max Conc. mg/mL);88.15(Max Conc. mM)
Ethanol:25.0(Max Conc. mg/mL);73.46(Max Conc. mM)
DMSO:PBS (pH 7.2) (1:4):0.2(Max Conc. mg/mL);0.59(Max Conc. mM)
DMF:30.0(Max Conc. mg/mL);88.15(Max Conc. mM)
Ethanol:25.0(Max Conc. mg/mL);73.46(Max Conc. mM)
酸度系數(shù)(pKa)0.58±0.53(Predicted)
形態(tài)固體
顏色White to off-white
InChIInChI=1S/C17H16N4O4/c22-13-8-12(7-6-11-4-2-1-3-5-11)21-16(19-10-20-21)15(13)17(25)18-9-14(23)24/h1-5,8,10,22H,6-7,9H2,(H,18,25)(H,23,24)
InChIKeyNALAUGMPMIVAOW-UHFFFAOYSA-N
SMILESC(O)(=O)CNC(C1=C(O)C=C(CCC2=CC=CC=C2)N2N=CN=C12)=O
常見問題列表
產(chǎn)品特點(diǎn)
依那度他在日本獲得批準(zhǔn)，用于治療透析和非透析患者的CKD相關(guān)貧血。在臨床試驗中，Enarodustat顯示出能夠提高CKD患者的血紅蛋白水平，并且具有良好的安全性和耐受性。
功效
依那度他是一種口服活性的低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶（HIF-PH）抑制劑，用于治療慢性腎臟病（CKD）相關(guān)的貧血。
作用機(jī)制
依那度他通過抑制HIF-PH，減少HIF-α的降解，從而增加內(nèi)源性促紅細(xì)胞生成素（EPO）的產(chǎn)生，改善貧血癥狀。
合成
通過鄰位鋰化和隨后的羧酸鹽捕獲反應(yīng)，將二氯吡啶62轉(zhuǎn)化為酯64。然后使用亞胺酯化劑63，在路易斯酸催化下進(jìn)行酯化反應(yīng)，兩步反應(yīng)的總產(chǎn)率為96%。連續(xù)的SNAr反應(yīng)，首先涉及芐醇，然后是水合肼，接著在酸性條件下用三甲基正交酯處理，以63%的產(chǎn)率經(jīng)過三步反應(yīng)得到三唑吡啶65。將65加入嗎啉觸發(fā)關(guān)鍵的Dimroth重排，然后是區(qū)域選擇性碘化，以68%的產(chǎn)率得到重排后的碘化三唑66。與苯乙炔進(jìn)行Sonogashira偶聯(lián)反應(yīng)，然后去除叔丁基，經(jīng)過兩步反應(yīng)以80%的產(chǎn)率得到羧酸67。與甘氨酸乙酯（ethyl ester，68）形成酰胺，然后還原乙炔并同時去除芐基保護(hù)基團(tuán)，釋放出酚羥基。酯水解反應(yīng)得到enarodustat（X）作為游離羧酸，三步反應(yīng)的總產(chǎn)率為67%。
生物活性
Enarodustat (JTZ-951) 是一種有效的口服活性 HIF prolyl hydroxylase 抑制劑，對PHD2的IC50值為0.22 μM，對從Hep3B細(xì)胞釋放EPO的EC50值為5.7 μM。Enarodustat 具有治療腎性貧血的潛力。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
PHD2
(Cell-free assay) | 0.22 μM |
|
EPO release from Hep3B cells
(Cell-based assay) | 5.7 μM(EC50) |