1354690-24-6
中文名稱
LENIOLISIB
英文名稱
Leniolisib
CAS
1354690-24-6
分子式
C21H25F3N6O2
分子量
450.46
MOL 文件
1354690-24-6.mol
更新日期
2026/05/27 17:48:25
1354690-24-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
PFIZER輝瑞授權(quán)化合物L(fēng)ENIOLISIB
(S)-1-(3-((6-(6-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-D]嘧啶-4-基)氨基)吡咯烷-1-基)丙-1-酮
英文別名
CS-2818CDZ 173
Leniolisib
leniolisib(CDZ 173)
CDZ173
CDZ-173
CDZ 173
(S)-1-(3-((6-(6-Methoxy-5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl)-5,6,7,8-tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)pyrrolidin-1-yl)propan-1-one
1-Propanone, 1-[(3S)-3-[[5,6,7,8-tetrahydro-6-[6-methoxy-5-(trifluoromethyl)-3-pyridinyl]pyrido[4,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]-1-pyrrolidinyl]-
所屬類別
生物化工：抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度DMF:PBS (pH 7.2) (1:1):0.5(Max Conc. mg/mL);1.11(Max Conc. mM)
DMSO:71.67(Max Conc. mg/mL);159.09(Max Conc. mM)
Ethanol:16.5(Max Conc. mg/mL);36.63(Max Conc. mM)
DMSO:71.67(Max Conc. mg/mL);159.09(Max Conc. mM)
Ethanol:16.5(Max Conc. mg/mL);36.63(Max Conc. mM)
形態(tài)結(jié)晶固體
顏色White to off-white
常見問(wèn)題列表
抑制劑
來(lái)尼奧利西布（Leniolisib）是由諾華（Novartis）研發(fā)、Pharming Group NV引進(jìn)的口服選擇性磷酸肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）抑制劑，每日兩次給藥，用于治療活化性磷酸肌醇3-激酶δ綜合征（APDS）。作用機(jī)制
APDS是一種由PIK3CD或PIK3R1基因突變引起的原發(fā)性免疫缺陷，突變導(dǎo)致PI3Kδ通路異常激活，引發(fā)反復(fù)感染、淋巴組織增生、自身免疫反應(yīng)及淋巴瘤風(fēng)險(xiǎn)升高?，F(xiàn)有療法（如免疫抑制劑、免疫球蛋白替代治療）僅緩解癥狀，而無(wú)法針對(duì)PI3Kδ通路過(guò)度活躍的病理核心。來(lái)尼奧利西布通過(guò)特異性抑制PI3Kδ活性，直接調(diào)控異常免疫信號(hào)傳導(dǎo)，成為首款針對(duì)APDS病因的靶向治療藥物。2023年3月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)其用于12歲及以上患者，標(biāo)志著該疾病從對(duì)癥支持到精準(zhǔn)治療的突破。合成路線
生物活性
Leniolisib (CDZ 173)是有效的選擇性PI3Kδ抑制劑，對(duì)PI3Kα, PI3Kβ, PI3Kγ和PI3Kδ的IC50分別為0.244, 0.424, 2.23和0.011 μM。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
PI3Kδ
(Cell-free assay) | 0.011 μM |
|
PI3Kα
(Cell-free assay) | 0.244 μM |
|
PI3Kβ
(Cell-free assay) | 0.424 μM |
|
DNA-PK
() | 0.88 μM |
|
DNA-PK
(Cell-free assay) | 0.88 μM |
體外研究
在體外，CDZ173抑制大范圍的免疫細(xì)胞功能，如B細(xì)胞、T細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞、漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞和肥大細(xì)胞。在所檢測(cè)的最高濃度下，CDZ173對(duì)CYP亞型（3A3, 2D9, 2D6, 2C9）、離子通道庫(kù)（包括hREG）、蛋白酶庫(kù)沒(méi)有活性。在一個(gè)包含50個(gè)安全相關(guān)的靶標(biāo)庫(kù)中（GPCRs、離子通道和轉(zhuǎn)運(yùn)體），CDZ173僅對(duì)hPDE4D和5HT2B具有可檢測(cè)的活性，IC50分別為4.7 μM和7.7 μM。
體內(nèi)研究
CDZ173大鼠和猴體內(nèi)抑制B細(xì)胞激活，呈濃度依賴和時(shí)間依賴關(guān)系。在預(yù)防性或治療性給藥后，CDZ173在大鼠膠原性關(guān)節(jié)炎模型中有效地抑制抗原特異的抗體生成、減少疾病癥狀。CDZ173在各個(gè)物種體內(nèi)能被快速吸收，在口服后，迅速達(dá)到Tmax；而在大鼠和猴體內(nèi)清除率處于中等偏低，在狗中清除率非常低--所以在血液中暴露量高。CDZ173在狗與血漿蛋白結(jié)合非常高（>99%），而化合物的分布限于阻止內(nèi)（Vss = 0.3 L/kg）。