56-84-8

102774-86-7

136083-57-3

1. 在250 mL干燥的圓底燒瓶中，將3.03 g (22.8 mmol, 1.2 equiv) L-天冬氨酸溶于54 mL (68.8 mmol, 3.6 equiv) 13.5% (m/v) 碳酸鈉水溶液中。 2. 將反應(yīng)介質(zhì)置于0°C冰浴中冷卻，隨后加入溶解于44 mL DMF中的6.41 g (19.0 mmol, 1 equiv) N-(9-芴基甲氧基羰氧基)琥珀酰亞胺(N-Fmoc)溶液。 3. 劇烈攪拌反應(yīng)混合物（反應(yīng)介質(zhì)中形成沉淀），并在環(huán)境溫度下繼續(xù)攪拌1小時(shí)。 4. 將反應(yīng)混合物用665 mL水稀釋，依次用乙醚(1×80 mL)和乙酸乙酯(2×60 mL)萃取。 5. 將水相置于冰浴中冷卻，用濃鹽酸(6 N)酸化至pH 2，此時(shí)產(chǎn)物以油狀物形式沉淀。 6. 用乙酸乙酯(6×60 mL)萃取含有沉淀產(chǎn)物的水相。 7. 合并有機(jī)相，依次用飽和氯化鈉水溶液(3×35 mL)和水(2×35 mL)洗滌，隨后用硫酸鈉干燥。 8. 在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器(35°C)中濃縮有機(jī)相至小體積。 9. 通過(guò)加入約10倍體積的石油醚(劇烈攪拌)使Fmoc-D-天冬氨酸重結(jié)晶。 10. 將混合物在4°C下靜置2小時(shí)以促進(jìn)分離，隨后過(guò)濾收集沉淀，并在真空烘箱中干燥24小時(shí)。 11. 最終獲得6.22 g (17.5 mmol) Fmoc-D-天冬氨酸，為細(xì)白色粉末，產(chǎn)率92%。 12. 產(chǎn)物表征：經(jīng)驗(yàn)式C19H17NO6，分子量355.35 g/mol，熔點(diǎn)181°C。TLC分析(Rf = 0.8，洗脫液：60% AcOH/BuOH 4/6 v/v)。ESI-MS+: m/z 378.1 [M + Na]+ (計(jì)算值C17H17NO6Na: 378.1)。1H NMR和13C NMR數(shù)據(jù)與結(jié)構(gòu)一致。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: US2007/142324, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 8